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首都醫(yī)科大學(xué)教授 焦守恕

CFP

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    國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)改委等16個(gè)部門去年聯(lián)合發(fā)布《中國(guó)癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃（2015—2017年）》，指出，我國(guó)癌癥防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，隨著老齡化進(jìn)程的加快，癌癥發(fā)病率和死亡率還將不斷上升?！缎袆?dòng)計(jì)劃》明確提出，到2017年，以我國(guó)最高發(fā)、危害最大的8項(xiàng)癌癥為重點(diǎn)，擴(kuò)大癌癥篩查和早診早治覆蓋面，早診率要達(dá)到50%。這八大癌就是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌和鼻咽癌。其中，鼻咽癌由于在中國(guó)特有的高發(fā)率，被稱為“中國(guó)癌”。
    A.全世界80%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)
    據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，鼻咽癌雖然見(jiàn)于五大洲的許多國(guó)家和地區(qū)，但全球80%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)，因此被稱為“中國(guó)癌”。尤其在廣東、廣西、福建等南方地區(qū)，發(fā)病率高達(dá)25/10萬(wàn)～50/10萬(wàn)，是死亡率最高的惡性腫瘤之一。
    例如，廣東四會(huì)市是一個(gè)只有40萬(wàn)人口的縣級(jí)市，1971年到2000年，共發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者1946人，同期因該病死亡1447人，標(biāo)化死亡率高達(dá)16.35/10萬(wàn)。又如廣西蒼梧縣，人口約55萬(wàn)，1977年到2003年確診鼻咽癌1763人，同期鼻咽癌死亡數(shù)為1356人，標(biāo)化死亡率高達(dá)10.01/10萬(wàn)。這樣的高死亡率令人觸目驚心！
    另外，鼻咽癌易發(fā)于35～50歲的青壯年男性，但近年來(lái)發(fā)病年齡趨于年輕化，而且女性病例也有所增加。在女性常發(fā)生的癌癥中，鼻咽癌僅次于宮頸癌和乳腺癌，發(fā)病率高居第三位。
    B.早期癥狀無(wú)特點(diǎn)易導(dǎo)致誤診漏診
    鼻咽癌生長(zhǎng)迅速，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移快而廣泛，中晚期鼻咽癌造成的死亡率很高，即使經(jīng)過(guò)治療，5年死亡率仍高達(dá)60%～80%，從開(kāi)始出現(xiàn)癥狀到死亡，平均僅18.7個(gè)月。
    鼻咽癌死亡率如此之高，與其診斷率低、發(fā)現(xiàn)晚等有關(guān)，很多鼻咽癌患者直到晚期才被發(fā)現(xiàn)患病。
    之所以發(fā)現(xiàn)晚，一個(gè)重要的原因是鼻咽癌早期癥狀無(wú)特點(diǎn)，鼻塞、頭痛、耳鳴、涕血等早期癥狀，與鼻炎、鼻竇炎相似，許多人習(xí)以為常，認(rèn)為無(wú)所謂，導(dǎo)致癥狀加重后才去檢查，但已到中晚期。鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽，原發(fā)癌往往在很小時(shí)就已經(jīng)轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)或顱底侵犯腦神經(jīng)。因此，患者常在頸淋巴結(jié)腫大或劇烈疼痛或口眼歪斜時(shí)才去就診，而此刻鼻咽癌本身多半已發(fā)展至中晚期，失去了最佳治療時(shí)間。
    據(jù)臨床研究文獻(xiàn)報(bào)告，某地區(qū)收治的665例鼻咽癌患者中，有136例在早期被誤診，被診為頸淋巴結(jié)炎、中耳炎、神經(jīng)性耳鳴耳聾、偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、鼻炎、鼻竇炎等。更需要強(qiáng)調(diào)的是，上述誤診患者曾做鼻咽CT檢查，檢查報(bào)告顯示為陰性?？梢?jiàn)，過(guò)度相信影像檢查結(jié)果也是導(dǎo)致延誤診斷的原因。
    C.血清學(xué)Rta抗體檢測(cè)可普查預(yù)測(cè)
    早期鼻咽癌最主要的治療手段是放射治療，局部控制率可達(dá)90%以上，5年生存率可達(dá)70%以上。而中晚期鼻咽癌5年生存率不足30%。鼻咽癌死亡率高的一個(gè)重要原因就是長(zhǎng)期以來(lái)缺乏靈敏、特異、高效、簡(jiǎn)便，可以使廣大基層醫(yī)院采用的早期無(wú)損傷的檢測(cè)方法。
    理想的早期診斷方法一定要針對(duì)病因，而鼻咽癌的病因十分復(fù)雜，在導(dǎo)致鼻咽癌的因素中，EB病毒感染、遺傳和環(huán)境因素被稱為“三駕馬車”。
    對(duì)有家族史的人來(lái)說(shuō)，遺傳是一個(gè)重要的致病因素。易感基因的發(fā)現(xiàn)，在一定程度上解釋了鼻咽癌遺傳發(fā)病的原因。
    近年來(lái)，環(huán)境因素越來(lái)越受到關(guān)注，大量證據(jù)表明，無(wú)論有無(wú)遺傳病史，對(duì)于我國(guó)各地絕大多數(shù)的人，EB病毒感染與環(huán)境因素的“互動(dòng)”是誘發(fā)鼻咽癌的主因。
    EB病毒經(jīng)唾液傳染，也可經(jīng)輸血傳染，感染十分廣泛，90%以上的人均有感染。EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染，并可長(zhǎng)期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏的EB病毒活化形成復(fù)發(fā)感染。研究表明，鼻咽部黏膜上皮細(xì)胞對(duì)EB病毒具有特殊的親和力，成為最易受到EB病毒浸染攻擊的部位。EB病毒基因若被激活發(fā)生突變，就可誘發(fā)癌癥。
    不久前，在北京工業(yè)大學(xué)召開(kāi)的2015全球病毒網(wǎng)絡(luò)中心學(xué)術(shù)研討會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士曾毅介紹，大規(guī)模特定的EB病毒抗體血清學(xué)普查可大大提高鼻咽癌的早診率，可在患者發(fā)病前18年至20年預(yù)測(cè)鼻咽癌發(fā)生的可能性，使鼻咽癌早期診斷率從20%～30%提高到80%～90%。鼻咽癌在很大程度上是因?yàn)镋B病毒的立早基因BRLF1發(fā)生突變?cè)斐傻?，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)該基因突變致癌信號(hào)通路上的編碼蛋白R(shí)ta是細(xì)胞剛剛開(kāi)始分裂癌變時(shí)表達(dá)出的分子靶標(biāo)，可以捕捉鼻咽部細(xì)胞癌變最早時(shí)刻，做到鼻咽癌早期診斷。
    曾毅院士的研究組和國(guó)內(nèi)鼻咽癌診治權(quán)威醫(yī)院中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心、福建省腫瘤醫(yī)院、廣西自治區(qū)腫瘤醫(yī)院臨床驗(yàn)證，Rta檢測(cè)有著較好的靈敏度與特異度。近年來(lái)，《中華醫(yī)學(xué)雜志》《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》亦刊錄了多項(xiàng)鼻咽癌腫瘤標(biāo)志物Rta臨床研究成果，從專業(yè)角度再次印證了其優(yōu)異的臨床應(yīng)用價(jià)值。Rta讓鼻咽癌檢測(cè)科學(xué)、準(zhǔn)確又方便，真正成為鼻咽癌的早期預(yù)警有力武器，實(shí)現(xiàn)鼻咽癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。
    不過(guò)，如何將Rta蛋白應(yīng)用于鼻咽癌檢測(cè)且在臨床大面積使用，不是一件簡(jiǎn)單的事。近年來(lái)，我國(guó)科學(xué)家致力于將Rta研究成果應(yīng)用于實(shí)踐，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，已研制出專利產(chǎn)品Rta-IgG抗體ELISA檢測(cè)試劑盒。該檢測(cè)試劑于2009年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，用于鼻咽癌輔助診斷及臨床管理。
    目前，中國(guó)大陸和港澳地區(qū)上百家醫(yī)院的臨床應(yīng)用實(shí)踐，證明了Rta-IgG血液檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)早期鼻咽癌靈敏特異性的靶標(biāo)。2015年發(fā)布的一份由福建醫(yī)科大學(xué)開(kāi)展的10585例大樣本的研究報(bào)告明確提出，Rta作為信號(hào)蛋白，能預(yù)警患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)。
    （陳海波整理）

（責(zé)任編輯：秋彤）