來源:科技日報 時間:2014-10-14 10:18:53 熱度:1308
本報記者 常麗君 綜合外電
“目前,癡呆和癌癥并列為人類最危險的敵人之一?!痹谧罱谟鴤惗卣匍_的“全球癡呆后遺癥活動”中,英國首相戴維·卡梅倫呼吁到2025年全球共同戰(zhàn)勝癡呆。以下五種方法是最有希望實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的途徑。
打開血腦屏障
有效治療癡呆癥的最大障礙是很難把足夠藥物送達(dá)大腦?!叭绻_發(fā)出一種藥,能讓人們?nèi)缧乃傅刈兟斆?,但這種藥卻無法到達(dá)身體組織,那還是沒用?!庇=虼髮W(xué)神經(jīng)科學(xué)家馬修·伍德說,“讓藥物到達(dá)病灶和開發(fā)它們同樣重要?!?br />
問題是我們血腦屏障(BBB)封鎖了98%的藥物,讓它們無法進(jìn)入腦組織。血腦屏障是一層緊密排列的細(xì)胞層,包裹著通過腦部的每一條血管。7月,加拿大森尼布魯克研究所一個研究小組首次嘗試在人類身上打開血腦屏障,他們在血液中注射微氣泡,然后用超聲波振動氣泡,這樣能機(jī)械性地強(qiáng)迫BBB打開幾個小時,允許藥物進(jìn)入腦中。
研究小組希望能在一年內(nèi),先用這種技術(shù)實(shí)驗(yàn)治療老年癡呆癥的藥物?!拔覀冎委熇夏臧V呆癥的藥物在實(shí)驗(yàn)室碟子里很管用,只需把足夠的藥物送入大腦?!鄙岵剪斂酸t(yī)院執(zhí)行該實(shí)驗(yàn)的庫勒弗·海尼恩說。
早期藥物測試
防治老年癡呆癥的另一大障礙是,大腦開始損壞之后需要幾十年才會顯出癥狀來。許多研究者認(rèn)為,藥物實(shí)驗(yàn)失敗的原因是治療的時機(jī)已經(jīng)太遲。
哥倫比亞雅魯瑪(Yarumal)地區(qū)居住著一小群人,其中有數(shù)千人患一種叫La Bobera(意思是“傻瓜”)的病。人們曾以為,是一位神父因?yàn)樯鷼舛{咒了這個村莊,La Bobera讓村民們變得糊里糊涂并喪失記憶。現(xiàn)在我們知道,這是老年癡呆癥發(fā)作的早期形式。老年癡呆癥是由一種叫做PSEN1基因的罕見變異引起的,這里約5000人攜帶這種變異基因,他們會在45歲左右被診出患了老年癡呆癥。
這也給研究者提供了一個獨(dú)特的機(jī)會,測試治療老年癡呆癥藥物,同時也研究一下哪些人一定會得老年癡呆而哪些人不一定。這項實(shí)驗(yàn)將在今年末開始實(shí)施。
世上第一個驗(yàn)血預(yù)查老年癡呆癥的方法今年3月開發(fā)出來,也給世界其他地方的人帶來惠益。它確定了血液中10種與老年癡呆有關(guān)的化學(xué)物質(zhì),能在癥狀出現(xiàn)前兩到三年作出預(yù)測。如果能驗(yàn)血識別出潛伏期患者,將會改變游戲規(guī)則。美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)的最新指南也支持早期治療。
聯(lián)系糖尿病
一些研究者認(rèn)為Ⅱ型糖尿病可能導(dǎo)致老年癡呆。如果這樣,還有一種防治方法:有規(guī)律地鍛煉身體和合理的飲食。
Ⅱ型糖尿病是老年癡呆癥的風(fēng)險因素。越來越多證據(jù)表明,這兩種病之間的關(guān)系可能更密切。喂養(yǎng)小鼠讓它們發(fā)展出糖尿病,小鼠腦內(nèi)也會有混亂的淀粉樣斑塊——這是老年癡呆癥的標(biāo)志特征之一。其他研究也認(rèn)為,通常伴隨Ⅱ型糖尿病出現(xiàn)的記憶問題,可能是已經(jīng)步入老年癡呆癥早期的跡象。
如果二者之間確實(shí)存在聯(lián)系,倒可能是個好消息,因?yàn)閺谋举|(zhì)上說,Ⅱ型糖尿病是一種生活方式病?!罢嬲拇鸢甘牵藗儜?yīng)該去健身房治療?!奔~約州立大學(xué)的埃文·麥卡內(nèi)說,“鍛煉會抵消身體對胰島素的敏感性,可以治療Ⅱ型糖尿病,使流向大腦的血液增加,促進(jìn)新的神經(jīng)元生長。”
預(yù)防炎癥
老年癡呆癥發(fā)展的速度與病人是否頻繁感染有關(guān),比如感冒、流感或慢性炎癥,包括糖尿病、冠心病和肥胖等。今年,研究人員宣布他們已經(jīng)整合出了炎癥是怎樣加速老年癡呆癥發(fā)展的。
當(dāng)腦以外的其他身體部位感染或慢性發(fā)炎時,免疫系統(tǒng)會過度活躍,最終殃及腦部,破壞它處理β-淀粉樣蛋白斑塊的能力。這種斑塊堵在腦中,對老年癡呆癥的發(fā)展起了重要作用。英國正在進(jìn)行一項實(shí)驗(yàn),研究一種叫依那西普(etanercept)的抗關(guān)節(jié)炎藥物對老年癡呆患者是否有幫助。
抗體攻擊
一些制藥公司正在開發(fā)針對淀粉樣斑塊的單克隆抗體。然而,這些藥物在溫和到中等級別的老年癡呆患者的身上失敗了?;蛟S它不能徹底清除斑塊——在一次抗體清除斑塊實(shí)驗(yàn)中,志愿者未顯出臨床上的好轉(zhuǎn)。最近研究認(rèn)為,在較大斑塊形成之前,還有一種叫低聚體的微小淀粉樣團(tuán)塊出現(xiàn),這可能是防治老年癡呆癥的關(guān)鍵。羅氏(Roche)公司開發(fā)出了一種叫做gantenerumab的新抗體,能攻擊斑塊和低聚體,預(yù)計到2016年就能看到臨床試驗(yàn)結(jié)果。
羅氏公司的其他技術(shù)也可能促進(jìn)該抗體進(jìn)入臨床,比如一種分子運(yùn)輸艙。它能劫持體內(nèi)的天然運(yùn)輸機(jī)制,該運(yùn)輸機(jī)制原本是從血液中運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)到腦內(nèi)的。在動物實(shí)驗(yàn)中,這種載有抗體的“分子出租”能將小鼠腦內(nèi)的抗體濃度提高50倍。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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