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　　本報(bào)上海訊  復(fù)旦大學(xué)腦損傷研究海外創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家陳俊教授和該團(tuán)隊(duì)胡曉明教授率領(lǐng)博士研究生李佩盈等歷經(jīng)3年多，首次應(yīng)用異體免疫細(xì)胞移植方法，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)一種特殊的“免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”可有效治療卒中引起的腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。在近日舉行的第26屆國(guó)際腦血流與腦代謝論壇上，李佩盈因該論文榮獲國(guó)際杰出青年科學(xué)家獎(jiǎng)“尼斯-拉森大獎(jiǎng)”。這也是60年來(lái)，中國(guó)青年首次獲得這一大獎(jiǎng)。6月18日該研究成果也在線發(fā)表在國(guó)際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《神經(jīng)病學(xué)年報(bào)》（《Annals of Neurology》）上。
　　缺血性腦損傷會(huì)激活體內(nèi)包括淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在內(nèi)的免疫炎癥細(xì)胞，釋放大量的有害物質(zhì)，誘發(fā)強(qiáng)大的免疫炎癥反應(yīng)，從而損傷血腦屏障并加重卒中后腦損傷，引起長(zhǎng)期偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥。免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在體內(nèi)存量雖然有限，但它們是免疫系統(tǒng)的忠實(shí)“衛(wèi)士”，當(dāng)發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞被過(guò)度激活時(shí)，就會(huì)使出渾身解數(shù)抑制有害物質(zhì)的釋放。
　　陳俊研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在免疫細(xì)胞釋放的有害物質(zhì)中，有一種平時(shí)含量很低的基質(zhì)金屬蛋白酶-9是在腦損傷通過(guò)激活中性粒細(xì)胞后大量產(chǎn)生的，它通過(guò)血循環(huán)進(jìn)入卒中病灶，進(jìn)一步破壞血腦屏障，從而加重腦損傷。于是，陳俊研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地運(yùn)用異體免疫細(xì)胞移植方法，把體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞含量逐步提高。當(dāng)其含量達(dá)到10倍以上時(shí)，卒中后腦損傷癥狀奇跡般地明顯減輕，神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙也顯著減緩。為了驗(yàn)證這一研究結(jié)果，他們?cè)诨加腥毖阅X損傷小鼠模型發(fā)病后2~6或24小時(shí)后靜脈輸注經(jīng)提純的免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其進(jìn)入體內(nèi)后迅速在血液中發(fā)揮抑制炎癥的作用，減少了卒中后血腦屏障的通透性，使缺血后的腦梗死面積減少約50%，神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥的改善持續(xù)了至少28天(相當(dāng)于人類的長(zhǎng)期改善)，腦損傷得到了進(jìn)一步控制。隨后，陳俊研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步應(yīng)用具有特異性標(biāo)記物的同類系小鼠以及細(xì)胞跟蹤技術(shù)，驚喜地發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并不需要其浸潤(rùn)至腦組織內(nèi)或抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，而是通過(guò)抑制外周免疫炎癥細(xì)胞的方法而達(dá)到腦保護(hù)作用的。
　　反之，陳俊研究團(tuán)隊(duì)剔除了小鼠體內(nèi)中性粒細(xì)胞，或基因敲除小鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-9，或把基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因敲除小鼠的骨髓移植至經(jīng)照射后的野生型小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用喪失。這進(jìn)一步證實(shí)，免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是通過(guò)抑制缺血損傷后外周中性粒細(xì)胞釋放基質(zhì)金屬蛋白酶-9，從而起到腦保護(hù)作用的。
　　該研究的更大臨床意義還在于，目前臨床上治療急性卒中惟一有效的方法是在發(fā)病4.5小時(shí)的“時(shí)間窗”內(nèi)，使用藥物重組組織纖溶酶原激活劑（tPA）進(jìn)行溶栓治療，但目前我國(guó)僅有小于1%的患者受益于此項(xiàng)療法。即便如此，許多患者在使用重組tPA后，腦出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。這是因?yàn)橹亟MtPA在溶栓治療時(shí)會(huì)破壞血腦屏障，而血腦屏障通透性的增加是誘發(fā)腦出血的元兇，因而大大限制了重組tPA在臨床上的廣泛應(yīng)用。但陳俊研究團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如果與重組tPA聯(lián)合使用，可有效減少重組tPA溶栓導(dǎo)致的腦出血并發(fā)癥，從而延長(zhǎng)重組tPA溶栓的有效時(shí)間窗。研究顯示，免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輸入延遲至卒中發(fā)作24小時(shí)之后，依然有明顯的治療作用，這將大大增加急性卒中患者的治療機(jī)會(huì)。
　　據(jù)悉，為避免異體移植帶來(lái)的免疫排斥反應(yīng)，目前陳俊研究團(tuán)隊(duì)正在研究應(yīng)用自體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在體外擴(kuò)增后再進(jìn)行自體回輸?shù)奶厥夥椒?，以進(jìn)一步提高卒中后腦損傷的療效。
　　（孫國(guó)根）

（責(zé)任編輯：秋彤）