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□ 楊  銳

　　從上世紀(jì)60年代的多巴胺受體拮抗劑吩噻嗪類(lèi)，到80年代的多巴胺受體拮抗劑苯甲酰胺類(lèi)；再?gòu)?0年代的5-羥色胺受體拮抗劑到本世紀(jì)的神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑，化療相關(guān)性惡心嘔吐的藥物研究有著突飛猛進(jìn)的發(fā)展史。隨著這類(lèi)藥物的研發(fā)和使用，人們對(duì)化療相關(guān)性惡心嘔吐的認(rèn)識(shí)、治療水平也越來(lái)越高?；熛嚓P(guān)性惡心嘔吐的治療藥物大致可分為：多巴胺受體拮抗劑、類(lèi)固醇、5-羥色胺受體拮抗劑、神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑和多靶點(diǎn)止吐藥物等。
　　在各類(lèi)化療相關(guān)性惡心嘔吐的治療藥物中，有幾種代表性藥物我們需要了解：
　　多巴胺受體拮抗劑  其中吩噻嗪類(lèi)的代表藥物為氯丙嗪。1963年證實(shí)氯丙嗪對(duì)控制輕到中度化療相關(guān)性惡心嘔吐有效，但因其錐體外系副作用明顯，如嗜睡、四肢無(wú)力等原因，現(xiàn)已少用。丁酰苯類(lèi)的代表藥物有氟哌啶醇和氟哌利多，對(duì)中度化療相關(guān)性惡心嘔吐有效，但其錐體外系等副作用亦較大。苯二氮■類(lèi)的代表藥物有勞拉西泮、阿普唑侖，其止吐效果較差，但有鎮(zhèn)靜作用，適用于預(yù)期性嘔吐、焦慮患者。苯甲酰胺類(lèi)的代表藥物為甲氧氯普胺，高劑量可減少?lài)I吐，但亦有錐體外系副作用。
　　5-羥色胺受體拮抗劑  該類(lèi)藥被認(rèn)為是治療化療相關(guān)性惡心嘔吐的主流藥物，第一代代表藥物有昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊，均為短效制劑。臨床研究證實(shí)，第一代5-羥色胺受體拮抗劑各藥物間治療等效，口服藥和靜脈給藥等效；對(duì)急性嘔吐具有強(qiáng)有效的止吐作用，對(duì)延遲性嘔吐控制不佳（有效率約為28%），對(duì)預(yù)期性惡心嘔吐也控制不佳。臨床實(shí)踐還證實(shí)，第一代5-羥色胺受體拮抗劑易導(dǎo)致便秘，個(gè)體差異較大，建議使用最小有效劑量；其對(duì)心臟的不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床關(guān)注。
　　第二代5-羥色胺受體拮抗劑代表藥物為帕洛諾司瓊，其與受體的親和力比第一代要強(qiáng)，半衰期更長(zhǎng)，對(duì)急性惡心嘔吐的控制率與第一代相當(dāng)；對(duì)中致吐性化療藥物所致延遲性嘔吐的控制率明顯好于第一代，且副作用較第一代輕或相似。但有資料表明，低血鉀或低血鎂患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥或可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)藥的患者，及接受過(guò)高劑量蒽環(huán)類(lèi)化療的患者應(yīng)慎用此藥。
　　神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑  其代表藥物有阿瑞吡坦、福沙吡坦。阿瑞吡坦適應(yīng)證為，與其他藥物聯(lián)用以預(yù)防順鉑及/或表柔比星等所致的急性或遲發(fā)性化療相關(guān)性惡心嘔吐。已有研究證明，阿瑞吡坦聯(lián)合5-羥色胺受體拮抗藥和地塞米松使急性嘔吐控制率增加20%，遲發(fā)性嘔吐控制率增加30%~40%，這種改善能維持多個(gè)化療周期。福沙吡坦是阿瑞吡坦的前體藥物，靜脈注射后迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞吡坦，福沙吡坦115毫克注射后與口服阿瑞吡坦膠囊125毫克具有生物等效性，福沙吡坦可用于不能口服、吞咽困難或消化功能低下的患者。這類(lèi)藥物尚無(wú)長(zhǎng)期安全性研究，故不推薦長(zhǎng)期應(yīng)用。
　　多靶點(diǎn)止吐藥物  奧氮平是美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的抗精神藥，能阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的作用特別強(qiáng)，對(duì)控制急性和遲發(fā)性中、高度化療相關(guān)性惡心嘔吐也安全有效。
　　值得注意的是，治療化療相關(guān)性惡心嘔吐藥物的不良反應(yīng)，如發(fā)生錐體外系癥狀需停藥；若有急性肌張力障礙可肌注阿托品、東莨菪堿等；對(duì)輕度腹脹不需特殊處理，若導(dǎo)致腸麻痹超過(guò)一周，可考慮應(yīng)用腸外營(yíng)養(yǎng)；對(duì)便秘則要采取藥物、灌腸等治療手段，并從飲食習(xí)慣上調(diào)整；對(duì)頭痛的患者可應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解。

（責(zé)任編輯：秋彤）