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□ 本報(bào)記者  朱國旺

　　中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議日前在廣州召開。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)主任委員、上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)寧光教授等專家指出：目前糖尿病治療面臨挑戰(zhàn)，隨著二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑在臨床的應(yīng)用，2型糖尿病的治療策略和治療理念都將發(fā)生巨大變化。未來糖尿病管理不能只著眼于降血糖，而應(yīng)該是血糖控制、保護(hù)胰島細(xì)胞、減少低血糖三管齊下，從而有效改善糖尿病的長(zhǎng)期預(yù)后和臨床結(jié)局。
　　糖尿病治療面臨三大挑戰(zhàn)
　　“過去我們講2型糖尿病的病因時(shí)，往往會(huì)強(qiáng)調(diào)胰島素抵抗這一因素，但現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)展過程中更多的作用是一個(gè)啟動(dòng)因素，而胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞功能的逐步喪失才是決定2型糖尿病進(jìn)展的關(guān)鍵因素?！敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)副主任委員、解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授介紹說，如果僅僅存在胰島素抵抗，在胰島細(xì)胞功能正常的情況下，β細(xì)胞可以通過加強(qiáng)胰島素分泌來代償機(jī)體胰島素敏感性的降低，以維持正常的葡萄糖代謝。但如果胰島細(xì)胞功能出現(xiàn)問題，β細(xì)胞功能進(jìn)行性喪失，就會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌的減少，從而無法完成這種代償機(jī)制，進(jìn)而發(fā)生糖耐量減低（IGT）和2型糖尿病。同時(shí)，α細(xì)胞功能受損會(huì)引起空腹和餐后胰高血糖素的過度釋放，也會(huì)促進(jìn)高血糖的進(jìn)展。因此，2型糖尿病往往特征表現(xiàn)為由于β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退而引起的血糖控制的持續(xù)惡化。傳統(tǒng)的口服抗糖尿病藥物只是針對(duì)這些問題中的一些方面，立足于胰島素抵抗和血糖控制，但是沒有注意到隱性的胰島細(xì)胞功能衰退，因此隨著時(shí)間推移，有效性逐漸降低，從而導(dǎo)致血糖控制逐漸惡化。
　　母義明表示，目前2型糖尿病治療面臨病情持續(xù)進(jìn)展、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、體重增加三大挑戰(zhàn)。他解釋說，目前，對(duì)于2型糖尿病的治療以生活方式干預(yù)為基礎(chǔ)，從單種口服降糖藥治療起始，不斷強(qiáng)化，直到聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療，但仍然無法延緩其疾病進(jìn)展；低血糖是降糖藥物治療中常常合并的不良反應(yīng)，對(duì)治療方案和血糖控制都可產(chǎn)生負(fù)面影響，是2型糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)的主要障礙之一；目前大多數(shù)降糖治療隨時(shí)間推移都會(huì)使體重增加。如UKPDS研究所示，胰島素治療12年，患者體重平均增加達(dá)8千克；還有研究顯示，接受噻唑烷二酮類藥物（TZD）治療，患者5年內(nèi)體重平均增加4.8千克。
　　DPP-4抑制劑打開一扇新窗
　　寧光指出，未來糖尿病管理不能只著眼于降血糖，而應(yīng)該是血糖控制、保護(hù)胰島細(xì)胞、減少低血糖，從而有效改善糖尿病的長(zhǎng)期預(yù)后和臨床結(jié)局。
　　DPP-4抑制劑是近年來上市的新一類口服降糖藥物，包括維格列汀等多個(gè)藥品。母義明介紹，DPP-4抑制劑通過增加內(nèi)源性腸促胰素活性而發(fā)揮作用，一方面針對(duì)β細(xì)胞功能，增加血糖依賴性胰島素分泌；另一方面針對(duì)α細(xì)胞功能，抑制胰高血糖素的分泌，從而有效控制血糖。總體來看，DPP-4抑制劑作為口服制劑，具有降糖同時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、不影響體重的特點(diǎn)?；谶@些特征，這類新機(jī)制降糖藥顯示出了應(yīng)對(duì)上述糖尿病治療挑戰(zhàn)的潛力，成為2型糖尿病治療新模式。
　　對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)以及DPP-4抑制劑在全球的廣泛應(yīng)用，為糖尿病治療策略和治療理念帶來了劃時(shí)代的變革。據(jù)寧光介紹，2009年美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)/美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACE/AACE）根據(jù)初始糖化血紅蛋白（HbA1c）水平制定的治療路線圖中明確指出，初始HbA1c介于6.5%~7.5%之間者，可在雙胍類藥物、胰島素增敏劑、DPP-4抑制劑以及葡萄糖苷酶抑制劑這四類藥物中選擇一種單藥治療，目標(biāo)HbA1c≤6.5%，如不能達(dá)標(biāo)則可采用不同作用機(jī)制藥物二聯(lián)或三聯(lián)治療。如HbA1c介于7.6%~9.0%之間，則可初始二甲雙胍與DPP-4抑制劑、胰高糖素樣肽1（GLP-1）類似物、TZD、磺脲類等聯(lián)用治療。2010年更新的《中國2型糖尿病防治指南》中，也首次將DPP-4抑制劑作為二甲雙胍單藥治療血糖未達(dá)標(biāo)后的二線治療藥物納入了2型糖尿病治療路徑。
　　“DPP-4抑制劑是具有全新作用機(jī)制的一類血糖調(diào)節(jié)藥物，其降糖效果與現(xiàn)有的磺脲類藥物相當(dāng)，但是沒有磺脲類常見的低血糖不良反應(yīng)，在血糖達(dá)標(biāo)的同時(shí)不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，從臨床應(yīng)用上來看，大大地解決了醫(yī)生和患者的后顧之憂，同時(shí)也給2型糖尿病患者的個(gè)性化治療提供了更好的選擇。而其全新的胰島細(xì)胞保護(hù)作用，更是給糖尿病治療打開了一扇新的窗戶，讓我們看到了阻止糖尿病總體進(jìn)程的新希望?！蹦噶x明如此評(píng)價(jià)。
　　在此次會(huì)議上，諾華中國制藥攜手《中華內(nèi)分泌代謝雜志》共同啟動(dòng)了DPP-4學(xué)院。該學(xué)院將為更多的臨床醫(yī)生了解最新的糖尿病管理策略和管理理念提供平臺(tái)。

（責(zé)任編輯：秋彤）