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不應(yīng)盲目將干擾素與核苷(酸)類藥物聯(lián)合使用

來源:中國醫(yī)藥報(bào) 時間:2012-09-06 14:45:24 熱度:1066

□ 蔡晧東

  最近,筆者連續(xù)碰到幾例患者采用干擾素與核苷(酸)類藥物聯(lián)合或序貫治療,效果很好,但在停藥時感到糾結(jié),不知如何是好的情況。
  兩周前一位患者告訴筆者:她因?yàn)榛加新砸倚透窝?,肝功能異常,醫(yī)生建議她接受抗病毒治療。由于希望生育,因此在醫(yī)生的建議下使用干擾素+阿德福韋,一共治療了3年。2011年11月停藥。沒想到,剛檢查發(fā)現(xiàn),肝功能和HBV DNA全面反彈。
  不久前,又有一位患者對筆者說:他從2010年7月份至今一直使用干擾素+阿德福韋酯聯(lián)合治療,從未間斷。現(xiàn)在,HBV DNA早已陰轉(zhuǎn),也發(fā)生了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,咨詢醫(yī)生問停藥之事,可“醫(yī)生給出兩個方案給我選擇,說可以先停一種藥,但停哪一種藥讓我自己拿主意。對此我很迷茫?!?br />   日前,筆者又先后碰到兩位患者使用干擾素治療,效果很好,HBV DNA轉(zhuǎn)陰,e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。干擾素療程結(jié)束后,在醫(yī)生的建議下停用。其中一位口服恩替卡韋至今,另一位口服拉米夫定至今,已經(jīng)長達(dá)2~3年。兩位患者都不知道何時能夠停藥,特來向筆者咨詢。
  針對這4例患者的情況,筆者這樣分析:
  首先,干擾素與核苷(酸)類藥物聯(lián)合治療是否可以增加療效?以往曾有拉米夫定與干擾素聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn),證實(shí)聯(lián)合治療沒有明顯增加療效;還有一項(xiàng)替比夫定與干擾素聯(lián)合使用的試驗(yàn),證實(shí)可以增加周圍神經(jīng)病的風(fēng)險,因此不建議聯(lián)合應(yīng)用。最近,只有少數(shù)小樣本單中心的研究顯示兩藥聯(lián)合可以增加療效,但沒有大樣本的臨床試驗(yàn),未被廣大醫(yī)生認(rèn)可。所以, 我國和其他各國的慢性乙型肝炎治療指南都沒有推薦首次接受抗病毒治療的患者需要聯(lián)合用藥,尤其是沒有推薦干擾素與核苷(酸)類藥物聯(lián)合治療。
  第二,對聯(lián)合治療后停藥的糾結(jié)。聯(lián)合治療后,可以肯定,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于干擾素單藥治療。但這種療效應(yīng)該歸功于干擾素還是核苷(酸)類藥物,則是一筆糊涂賬。如果歸功于核苷(酸)類藥物,那1年的干擾素很可能就是白用了,患者白花錢,還遭受干擾素不良反應(yīng)之苦;但如果歸功于干擾素,那核苷(酸)類藥物則是白用,雖然核苷(酸)類藥物不良反應(yīng)很少,但等干擾素的療程完成后又導(dǎo)致患者不敢停用核苷(酸)類藥物。估計(jì)第1例患者的療效應(yīng)歸功于阿德福韋,所以治療了3年,停用兩種藥物后還是出現(xiàn)反彈。如此,她3年的干擾素則算是白用了。第2例療效之功尚無法判斷,就連為他治病的醫(yī)生都只能讓患者自己拿主意了。筆者認(rèn)為他只能停用干擾素,繼續(xù)服阿德福韋。
  最近在我國臺灣地區(qū)召開的亞太地區(qū)肝病年會上,賈繼東教授專門發(fā)表了抗病毒藥物聯(lián)合治療的講演,也認(rèn)為目前的證據(jù)不支持對初治的患者采用聯(lián)合治療的方案。
  對于后兩例患者,選擇干擾素作為第一個抗病毒治療的藥物,其原因就是干擾素的療程有限,推薦療程為1年,達(dá)到e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后可以停藥,且不容易發(fā)生停藥后反彈。這兩例患者在干擾素的治療下都達(dá)到的滿意的療效,且療程也都在1年以上,完全沒有必要停用干擾素再繼續(xù)服用恩替卡韋或拉米夫定。從理論上講,長期抑制病毒14年之久,有可能徹底清除乙肝病毒。但那只是理論,是否實(shí)現(xiàn)尚無可靠的臨床試驗(yàn)證實(shí)。
  因此筆者認(rèn)為,聯(lián)合用藥應(yīng)該權(quán)衡利弊,不應(yīng)盲目,以免增加患者的花費(fèi)和不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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