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突變發(fā)生與黃曲霉素、塑料工業(yè)污染等有關(guān)

　　本報上海訊  記者白毅報道  由韓澤廣教授、鄧慶博士和黃健研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組近日利用先進(jìn)DNA測序技術(shù)，對乙肝病毒感染相關(guān)的肝癌原發(fā)灶和侵犯肝臟門靜脈的轉(zhuǎn)移灶的全部基因組外顯子進(jìn)行了比對分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞存在347個突變基因，平均每個腫瘤樣本有30～40個基因突變，其中大多數(shù)基因突變是首次在肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)，并且在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中同時出現(xiàn)。該結(jié)果將為肝癌的診斷、預(yù)后、治療以及開發(fā)新型治療藥物奠定基礎(chǔ)。相關(guān)研究論文近日在國際期刊《自然·遺傳學(xué)》在線發(fā)表。
　　肝癌素有“癌王”之稱，每年約有70萬人死于肝癌。在我國，肝癌每年發(fā)病人數(shù)超過25萬。肝癌導(dǎo)致死亡的原因主要是其高度轉(zhuǎn)移的特性，癌細(xì)胞常常侵犯肝內(nèi)血管而后廣泛轉(zhuǎn)移，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。但是，目前對導(dǎo)致肝癌轉(zhuǎn)移的分子機制尚不清楚，尤其決定腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的內(nèi)在變異基因還沒有確定。
　　為了篩選和鑒定肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵突變基因，研究人員對這些突變基因在大量肝癌樣本中進(jìn)行了評估以及大規(guī)模的功能實驗分析。結(jié)果表明，大多數(shù)基因突變并沒有發(fā)揮關(guān)鍵作用，僅少數(shù)基因突變決定了腫瘤的發(fā)病和轉(zhuǎn)移，其中ARID1A、VCAM1和CDK14等基因突變最為關(guān)鍵。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，13%的肝癌患者發(fā)生ARID1A基因突變。VCAM1除了突變外，還在多數(shù)肝癌樣本中表達(dá)下降。韓澤廣表示：“與細(xì)胞增殖相關(guān)CDK14基因突變則會增強該基因功能，導(dǎo)致細(xì)胞生長加快，促進(jìn)轉(zhuǎn)移，可能是肝癌治療的新靶標(biāo)?！?br /> 　　另外，課題組從堿基突變規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，突變除受黃曲霉素和內(nèi)源代謝產(chǎn)物影響外，還可能與植物特定成分，如馬兜鈴酸和塑料工業(yè)污染物有關(guān)。
　　這項研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、國家人類基因組南方研究中心腫瘤基因組、上海生物芯片國家工程研究中心、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院、無錫市人民醫(yī)院等合作完成，得到了科技部“973”計劃和衛(wèi)生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項等支持。

（責(zé)任編輯：秋彤）