來(lái)源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2012-07-10 14:29:34 熱度:1358
本報(bào)上海訊 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉默芳小組和上海南方模式生物研究中心王慶誠(chéng)教授合作,發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病藥物豹蛙酶(Onconase)可抑制惡性間皮瘤細(xì)胞中微RNA分子的表達(dá),繼而影響受微RNA調(diào)控的癌相關(guān)基因的表達(dá)。該研究成果對(duì)Onconase的抗癌機(jī)制進(jìn)行了全新的詮釋?zhuān)赵诰€發(fā)表在國(guó)際期刊《細(xì)胞研究》上。
惡性間皮瘤俗稱(chēng)石棉癌,接觸石棉為其主要致病原因。該惡性腫瘤預(yù)后極差,至今尚無(wú)有效治療措施。Onconase是從北方豹蛙的卵和胚胎中提取的一種核糖核酸酶,具有降解核糖核酸(RNA)的作用,目前已被歐盟和美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)作為罕見(jiàn)病藥物,用于惡性間皮瘤臨床治療使用。該藥物可特異性地誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,對(duì)癌細(xì)胞有很好的殺傷作用,而對(duì)正常細(xì)胞傷害較小。Onconase用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等的臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙舱谶M(jìn)行中。然而,作為一種很有前景的抗腫瘤藥物,Onconase的細(xì)胞毒性機(jī)理目前尚不完全清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn),Onconase對(duì)惡性間皮瘤細(xì)胞的微RNA表達(dá)具有普遍下調(diào)作用,而對(duì)細(xì)胞中一些腫瘤抑制基因有明顯上調(diào)作用。有趣的是,該研究發(fā)現(xiàn)Onconase降解微RNA前體,而對(duì)微RNA成熟鏈無(wú)明顯作用。與之一致的是,Onconase抑制Dicer對(duì)微RNA前體的加工、降低Dicer生產(chǎn)成熟微RNA。
微RNA是近年來(lái)生命科學(xué)研究中非常熱門(mén)的一類(lèi)小分子非編碼核糖核酸分子,這類(lèi)分子可控制人基因組中1/3以上的蛋白編碼基因的表達(dá),并在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮非常重要的作用。微RNA在生成過(guò)程中有多種形式,包括前體和成熟體等。
有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為,該研究成果為Onconase更加合理、有效、安全使用提供了科學(xué)依據(jù)。
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(責(zé)任編輯:秋彤)
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