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本報(bào)記者 羅朝淑

    中國科學(xué)家屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。她發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥物青蒿素舉世矚目。那么，青蒿素到底是什么藥物？請關(guān)注——
    10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予中國女藥學(xué)家屠呦呦，以及另外兩名科學(xué)家威廉·坎貝爾和大村智，表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。
    瘧疾是威脅人類生命的一大頑敵，與艾滋病和癌癥一起，被世界衛(wèi)生組織列為世界三大死亡疾病之一。在青蒿素問世和推廣前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于此病。感染和死亡者主要集中在相對貧窮的撒哈拉以南非洲地區(qū)。
    但如今，以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法已經(jīng)成為世界衛(wèi)生組織推薦的抗瘧疾標(biāo)準(zhǔn)療法。世衛(wèi)組織認(rèn)為，青蒿素聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物。
    諾貝爾獎評選委員會說，屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素應(yīng)用在治療中,使瘧疾患者的死亡率顯著降低。評審委員會委員揚(yáng)·安德森評價(jià)說,得益于屠呦呦的研究,過去十年全球瘧疾死亡率下降了50%，感染率降低了40%。
    這個(gè)幫助中國科學(xué)家首次叩開諾獎大門的青蒿素，為什么能取得這樣強(qiáng)大的功效？科技日報(bào)記者為此采訪了屠呦呦所在單位的科研人員——中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所所長陳士林研究員。
    青蒿素是植物藥嗎？
    青蒿素最初是從一種名叫青蒿的植物中提取的含有過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯藥物。青蒿在中國民間又稱作臭蒿或苦蒿，屬菊科一年生草本植物，《詩經(jīng)》“呦呦鹿鳴，食野之蒿”中的蒿指的就是青蒿。
    早在公元前2世紀(jì)，中國先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對植物青蒿有所記載；公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的退熱功能；而明朝李時(shí)珍的《本草綱目》則明確指出它能“治瘧疾寒熱”。
    瘧疾就是民間俗稱的打擺子或寒熱病，是一種由瘧原蟲感染導(dǎo)致的寄生蟲病，主要通過攜帶瘧原蟲的按蚊叮咬人群而傳播，有四種瘧原蟲會使人類感染瘧疾，包括惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。瘧原蟲感染人體后，先后寄生于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)，主要致病階段則是紅細(xì)胞內(nèi)期的裂體增殖期。
    青蒿素會產(chǎn)生耐藥性嗎？
    上世紀(jì)90年代，在非洲一些地區(qū)治療瘧疾仍普遍采用奎寧，但這種藥物對肝腎功能損傷較大。青蒿素是和已知其他抗瘧藥完全不同的新型藥物，其可能作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。研究顯示可能是青蒿素作用于食物泡膜，從而阻斷了瘧原蟲營養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使蟲體損失大量胞漿而死亡。
    在目前的一線抗瘧藥物中，青蒿素仍是WHO推薦的首選。盡管臨床結(jié)果顯示青蒿素治療瘧疾的有效率接近100%，但它仍然面臨著瘧原蟲對其產(chǎn)生耐藥的可能。而由于現(xiàn)階段還沒有替代它的藥物，因此WHO推薦在使用時(shí)盡量配合用藥，以盡可能減少耐藥性的產(chǎn)生。
    青蒿素為什么只能低溫提??？
    在青蒿素研究的最初階段，屠呦呦按照通常的中草藥方法進(jìn)行煎煮，其療效并不好。后來她再次翻閱古代文獻(xiàn)，東晉葛洪的《肘后備急方》中“青蒿一握，水一升漬，絞取汁，盡服之”的描述給了她新的啟迪。難道青蒿中的有效成分忌高溫或酶的影響？青蒿在什么情況下才能絞出“汁”來？只有嫩的枝葉才會絞出汁來！
    后來的實(shí)驗(yàn)證明，確實(shí)只有青蒿葉子才含有抗瘧有效成分——青蒿素，占大量份額的堅(jiān)硬莖稈是不含青蒿素的。屠呦呦重新設(shè)計(jì)了研究方案，用沸點(diǎn)只有35℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿中的有效成分。而這正好抓住了問題的根本——溫度，這正是青蒿素提取的關(guān)鍵。
    在2009年出版的專著中，屠呦呦提到了當(dāng)時(shí)的一系列實(shí)驗(yàn)，她還特別提示：分離得到的青蒿素單體，雖經(jīng)加水煮沸半小時(shí)，其抗瘧藥效穩(wěn)定不變，“可知只是在粗提取時(shí)，當(dāng)生藥中某些物質(zhì)共存時(shí)，溫度升高才會破壞青蒿素的抗瘧作用?！?br />     目前，我國關(guān)于青蒿素的深入研究仍在進(jìn)行，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所也在繼續(xù)著一系列關(guān)于青蒿素的研究，屠呦呦作為青蒿素研究中心的主任，在新藥開發(fā)和青蒿素治療其他疾病如紅斑狼瘡和癌癥等方面都取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。

（責(zé)任編輯：秋彤）