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基因治療助推精準(zhǔn)醫(yī)療

來源:中國醫(yī)藥報(bào) 時間:2015-06-24 22:51:33 熱度:1592

□ 本報(bào)記者 陸旅星

  在精準(zhǔn)醫(yī)療概念日益普及的今天,基因治療(Gene Therapy)的意義越來越明顯。6月13~14日在南京舉辦的“首屆藥學(xué)前沿高峰論壇——中國新藥研發(fā)的頂層設(shè)計(jì)與路徑選擇”會議上,基因治療的作用也屢被提及,與會部分專家還就基因治療的發(fā)展歷程、已有的巨大突破和未來發(fā)展走向做了具體闡述和討論。
  基因治療與個性化用藥
  基因治療是指將外源正?;?qū)氚屑?xì)胞,以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病,以達(dá)到治療目的。廣義上說,基因治療既包括了利用基因藥物的治療,還包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù)。遺傳病的基因治療是指應(yīng)用基因工程技術(shù)將正?;蛞牖颊呒?xì)胞內(nèi),以糾正致病基因的缺陷而根治遺傳病。糾正的途徑既可以是原位修復(fù)有缺陷的基因,也可以是用有功能的正?;蜣D(zhuǎn)入細(xì)胞基因組的某一部位,以替代缺陷基因來發(fā)揮作用。
  據(jù)中關(guān)村美中生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集創(chuàng)新聯(lián)盟理事長董小巖介紹,因?yàn)獒槍γ總€個體的不同基因進(jìn)行個性化醫(yī)療,基因治療如果成功,有望做到一勞永逸。而基因藥物是藥物發(fā)展的高級階段。未來的精準(zhǔn)醫(yī)療主是依賴個性化用藥實(shí)現(xiàn)其治療目的,因此與藥物基因治療密不可分?;蛩幬镏委熥钕韧黄频氖呛币姴∨c孤兒藥。
  中山大學(xué)臨床藥理學(xué)研究所所長、中山大學(xué)藥學(xué)院藥物代謝與動力學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任黃民教授說:“循證醫(yī)學(xué)發(fā)展到精準(zhǔn)醫(yī)療階段,實(shí)際上表現(xiàn)出來的是個體化用藥?!睋?jù)黃民介紹,所謂“精準(zhǔn)醫(yī)療”的概念,也就是運(yùn)用遺傳信息進(jìn)行個體化用藥,將正確藥物、正確劑量在恰當(dāng)?shù)臅r間給予合適的患者。而藥物基因組學(xué)的應(yīng)用是精準(zhǔn)醫(yī)療(或個體化用藥)的基礎(chǔ)。重大疾病關(guān)聯(lián)分析、臨床藥物代謝動力學(xué)研究、新藥臨床研究與遺傳變異相關(guān)藥物安全性評價、天然藥物篩選與安全性評價及個體化藥物治療基因檢測是實(shí)現(xiàn)個體化用藥的5大綜合因素。
  黃民教授同時指出,運(yùn)用藥物基因組學(xué)開發(fā)藥物將使藥物開發(fā)周期縮短1.5~2年,并能通過預(yù)測易發(fā)生藥物毒性的人群而使從市場撤出的藥物重新回到市場應(yīng)用?!八幬锘蚪M學(xué)將使我們很快能對病人個體化地應(yīng)用合適的藥物和合適的劑量?!秉S民教授說。
  G蛋白偶聯(lián)受體藥物研究獲突破
  作為心臟β腎上腺素受體(β-AR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究領(lǐng)域蜚聲國際的專家、“細(xì)胞信號聯(lián)盟”(Alliance of Cell Signling)的發(fā)起人之一、北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所所長、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》副主編,肖瑞平教授同時也是心血管相關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體(G Protein-Coupled Receptors, GPCRs)研究領(lǐng)域的國際知名專家。她說:“目前,重大心血管疾病藥物治療已面臨瓶頸,幾十年來沒有太大的突破。研究重大心血管疾病治療藥物新靶點(diǎn)是我國社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的迫切需求?!倍鳪蛋白偶聯(lián)受體藥物的研究突破,有可能成為今后重大心血管疾病治療的新方向,這是基因研究的重大貢獻(xiàn)。肖瑞平教授介紹,G蛋白偶聯(lián)受體是一種與三聚體G蛋白偶聯(lián)的細(xì)胞表面受體,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的受體超家族,其成員有1000多個。這類受體的共同點(diǎn)是其立體結(jié)構(gòu)中都有七個跨膜α螺旋,且其肽鏈的C端和連接(從肽鏈N端數(shù)起)第3和第4個跨膜螺旋的胞內(nèi)環(huán)(第二個胞內(nèi)環(huán))上都有G蛋白(鳥苷酸結(jié)合蛋白)的結(jié)合位點(diǎn)。目前為止,研究顯示G蛋白偶聯(lián)受體只見于真核生物之中,而且參與了很多細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程。在這些過程中,G蛋白偶聯(lián)受體能結(jié)合細(xì)胞周圍環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)并激活細(xì)胞內(nèi)的一系列信號通路,最終引起細(xì)胞狀態(tài)的改變。與G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)的疾病為數(shù)眾多,并且大約40%的現(xiàn)代藥物都以G蛋白偶聯(lián)受體作為靶點(diǎn)。
  針對心血管疾病研究,肖瑞平教授說:“β-AR是經(jīng)典的G蛋白偶聯(lián)受體家族成員。β1AR阻斷劑作為治療充血性衰竭主要的臨床用藥被廣泛使用,但其治療成功率是有限的。而β2AR的功能選擇性激活可能是一種新穎和有希望的心衰治療策略。因此聯(lián)合使用β2AR的功能選擇性激活與β1AR阻斷可能為心衰治療提供一個更安全更有效的策略?!彼忉屨f,心衰的標(biāo)準(zhǔn)治療——β1AR阻斷劑(單方治療或與ACE抑制劑聯(lián)合用藥)方案中,β1AR如果被激活會促進(jìn)心肌凋亡,而β2AR的激活是具有心肌保護(hù)作用的,因此β2AR在研究中被發(fā)展為治療靶標(biāo)并向臨床推廣,由此提出了心衰治療的新方向,也即聯(lián)合使用β1AR阻斷劑+β2AR激活劑。目前,基于以上思路研發(fā)而成的新藥R.R-非諾特羅已由美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health,NIH)在美國、中國、日本等66個國家申請專利,多個后續(xù)系列專利正在申請中。肖瑞平教授成為完成從靶點(diǎn)確認(rèn)、小分子藥物合成、藥物篩選、動物實(shí)驗(yàn)、技術(shù)轉(zhuǎn)化,直至參與臨床試驗(yàn)這個藥物研發(fā)完整路線的科學(xué)家。該研究及新藥研發(fā)的成功,也標(biāo)志著心血管疾病向精準(zhǔn)醫(yī)療邁出了重要一步。
  而據(jù)黃民教授介紹,我國精準(zhǔn)醫(yī)療配套政策也開始啟動,2015年3月,第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單發(fā)布;同月,科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議,計(jì)劃在2030年前,在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元。
  據(jù)了解,國家衛(wèi)生計(jì)生委和科技部正進(jìn)一步完善精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,該計(jì)劃有望列入國家“十三五”科技發(fā)展規(guī)劃。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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