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在正確的時間，給正確的人正確的治療

本報記者 吳月輝

精準(zhǔn)醫(yī)療有望革新醫(yī)療體系。資料圖片

　　如果要評選今年上半年的科技熱詞，“精準(zhǔn)醫(yī)療”很可能榜上有名。
　　今年年初，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)療”大型醫(yī)學(xué)研究計劃，宣布將在2016財年為該計劃投入2.15億美元，希望以此“引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)時代”。
　　這一與生命健康密切相關(guān)的消息傳到國內(nèi)后，引發(fā)無數(shù)猜想，備受各方關(guān)注。
　　精準(zhǔn)醫(yī)療是什么？它將給人類健康帶來怎樣的革命性變化？迎接精準(zhǔn)醫(yī)療，中國是否做好了準(zhǔn)備？
　　
　　精準(zhǔn)醫(yī)療是什么？
　　找到致病機制，實現(xiàn)個性化精準(zhǔn)診療
　　說起精準(zhǔn)醫(yī)療，中科院北京基因組研究所研究員、血液學(xué)與腫瘤基因組學(xué)研究組負責(zé)人王前飛舉了這樣一個案例：美國華盛頓大學(xué)科學(xué)家盧卡斯·沃特曼參與了國際首例腫瘤基因組（白血病）的測序工作，但不幸在此過程中罹患自己所研究的白血病。經(jīng)過傳統(tǒng)的化療后病情暫時被控制，但5年后又再次復(fù)發(fā)。這次復(fù)發(fā)后，化療、激素治療甚至骨髓移植等所有手段都完全失去作用，盧卡斯的生存幾率微乎其微。此時，盧卡斯所在實驗室獲取了他的細胞進行全基因組DNA和RNA測序，從海量的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)一個叫做FLT3的基因在腫瘤細胞中“異?；钴S”。據(jù)此，醫(yī)生在治療方案中加入了一種用于治療晚期腎癌的藥物蘇尼替尼，它能夠抑制FLT3。結(jié)果連續(xù)服藥兩周后，盧卡斯體內(nèi)的白血病細胞消失了，他又重返科學(xué)工作。
　　在中科院北京基因組研究所研究員、中科院精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)重點實驗室主任曾長青看來，所謂“精準(zhǔn)醫(yī)療”，其本質(zhì)是通過大量人群的基因組、代謝組等組學(xué)數(shù)據(jù)（包括轉(zhuǎn)錄組、表觀組、蛋白質(zhì)組等數(shù)據(jù)），分析疾病表型特征，在了解疾病發(fā)展的分子機制的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)診斷、治療靶點，最終實現(xiàn)個性化精準(zhǔn)診療的目的。
　　“精準(zhǔn)醫(yī)療”的表述，最早可以追溯到2011年美國發(fā)表的《邁向精準(zhǔn)醫(yī)療》報告。這個概念是基于“人類發(fā)現(xiàn)了某些基因的改變可以導(dǎo)致某種疾病發(fā)生的機制?！?br /> 　　報告中首次對“精準(zhǔn)醫(yī)療”做了全面、詳細的闡述，其要點是對疾病進行基于分子機制的重新“分類”和在此基礎(chǔ)上的“對癥用藥”。
　　“這個‘分類’是從分子生物學(xué)的角度去分類，而不是根據(jù)病發(fā)位置，由此再決定診斷和治療方法。”中科院北京基因組研究所副研究員、科技處處長吳佳妍解釋說，“以腫瘤為例，疾病的發(fā)生發(fā)展是多個基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果，找到腫瘤發(fā)生的分子機制是精確治療復(fù)雜疾病的前提。我們能夠通過全面的組學(xué)數(shù)據(jù)解析挖掘腫瘤多基因變異與環(huán)境相互作用的分子機制，使得疾病治療更準(zhǔn)確和更有個體針對性。”
　　事實上，美國版“精準(zhǔn)醫(yī)療”中的關(guān)鍵詞為基因測序、腫瘤、個性化。奧巴馬曾這樣解釋，“把按基因匹配癌癥療法變得像輸血匹配血型那樣標(biāo)準(zhǔn)化，把找出正確的用藥劑量變得像測量體溫那樣簡單?！?br /> 　　精準(zhǔn)醫(yī)療有啥用？
　　人們有望被告知未來可能會患某些疾病，從而能更好地預(yù)防
　　“用基因測序的方法找到某類癌癥患者基因突變的靶標(biāo)，再輔以有針對性的藥物治療，即所謂的‘精確打擊’，從而代替?zhèn)鹘y(tǒng)腫瘤治療中的放療、化療、手術(shù)等地毯式轟炸手段，不僅可以提高治療效果，還能降低患者痛苦程度和經(jīng)濟負擔(dān)。”王前飛說。
　　“當(dāng)然，精準(zhǔn)的腫瘤治療并不限于對關(guān)鍵靶點的精準(zhǔn)打擊。”王前飛接著補充道，腫瘤在被打擊后如何耐藥與復(fù)發(fā)以及整個機體特別是免疫系統(tǒng)對疾病的影響，腫瘤組織本身的復(fù)雜性等都是精準(zhǔn)醫(yī)療的研究范疇。
　　專家們普遍認為，精準(zhǔn)醫(yī)療將從根本上改變目前的就醫(yī)模式。如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息，那么對疾病的預(yù)測，特別是疾病易感性的預(yù)測將得以實現(xiàn)。
　　“首先，人們有望被告知未來可能會患有某些疾病，從而能更好地進行預(yù)防；其次，一旦患有了某種疾病，其診斷將會比較容易和及時。還有，診斷后的用藥的靶向性也更強，每個病人將得到最合適的藥，并在最佳劑量和最小副作用，以及最精準(zhǔn)用藥時間的前提下用藥。此外，對疾病的護理和預(yù)后的效果也將得到準(zhǔn)確的評估和指導(dǎo)。”吳佳妍說，“用奧巴馬的話說，就是‘要在正確的時間，給正確的人正確的治療。而且要次次如此。’”
　　不過，也有不少專家強調(diào)，應(yīng)當(dāng)注意不要把精準(zhǔn)醫(yī)療神話化，它并不能解決所有問題。 “當(dāng)前的確有一些疾病通過精準(zhǔn)醫(yī)療獲得了救助，但對于大多數(shù)疾病，還遠沒有達到實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的程度?！蓖跚帮w說。
　　精準(zhǔn)醫(yī)療，中國缺什么？
　　全基因組等數(shù)據(jù)的缺乏是最大障礙
　　今年以來的各種信息表明，中國政府也在開始醞釀推動精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的計劃。
　　但業(yè)內(nèi)專家認為，相較于美國、英國等國家，我們很多基礎(chǔ)條件還不具備，需要盡快建立和完善。
　　其實，在美國推出“精準(zhǔn)醫(yī)療”計劃之前，中國的許多科學(xué)家就已經(jīng)在相關(guān)領(lǐng)域進行深入的研究。中國科學(xué)院在2010年就已經(jīng)在推動針對中國疾病人群的精準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展，并在去年正式成立”精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)重點實驗室”。
　　據(jù)了解，目前國內(nèi)對于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究主要集中在兩個方面。一是建立在大數(shù)據(jù)和全面醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的臨床流行病學(xué)研究。例如，建立健康人體和疾病群體的數(shù)據(jù)庫，通過大數(shù)據(jù)的集成分析，得出致病因素。二是關(guān)于醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)和信息科學(xué)等領(lǐng)域研究成果轉(zhuǎn)化為臨床實用技術(shù)的研究。
　　“但這些研究都比較分散，尤其是作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)的中國人群全基因組數(shù)據(jù)匱乏。”吳佳妍說，而美國在“精準(zhǔn)醫(yī)療”計劃推出前已經(jīng)做了長期的積累和醞釀。
　　“實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，首先要開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究。同一疾病對于不同病人來說，關(guān)系發(fā)病的基因和基因產(chǎn)物可能很不一樣。因此，需要極大的人群數(shù)據(jù)才有可能獲得這些知識。所以，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心研究任務(wù)是‘大數(shù)據(jù)到知識’。”曾長青說，“美國和歐洲一些發(fā)達國家通過大型研究項目已經(jīng)積累了相當(dāng)多的全基因組數(shù)據(jù)。可是我國在全基因組這一塊的數(shù)據(jù)非常稀少?！?br /> 　　曾長青認為，收集和產(chǎn)生大量人群表型（個性形態(tài)、功能等方面的表現(xiàn)）和全基因組數(shù)據(jù)，建立可真正用于研究的數(shù)據(jù)庫是當(dāng)務(wù)之急。
　　“還有，如何將海量數(shù)據(jù)高效整合并用于臨床診療，是制約我國精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的另一個大問題?！眳羌彦a充道，“我國目前還沒有一個專門的機構(gòu)來管理、整合和分析基因組和組學(xué)信息等數(shù)據(jù)。這樣的話，即使采集到足夠的基因組數(shù)據(jù)，但若分散在不同人和機構(gòu)手中，不能有效共享、整合、挖掘和利用，將沒有任何意義?！?br /> 　　據(jù)吳佳妍介紹，中科院北京基因組研究所已在積極籌建組學(xué)大數(shù)據(jù)中心，或?qū)⑼苿訉?shù)據(jù)的深度挖掘和整合。
　　王前飛說：“精準(zhǔn)醫(yī)療并不一定適用于所有的疾病，也不能代替醫(yī)學(xué)領(lǐng)域現(xiàn)有的成功策略和療法。而精準(zhǔn)醫(yī)療本身的實現(xiàn)其實是一項極其復(fù)雜的工程，各個國家相繼開展的‘計劃’也只是一個啟動和開始，后面還有很長的路要走?！?/span>

（責(zé)任編輯：秋彤）