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　　本報訊  （記者王  丹）近日，世界頂級雜志《科學(xué)》在線發(fā)表中國科學(xué)院生物物理研究所劉光慧實驗室、北京大學(xué)湯富酬實驗室以及美國索爾克研究所等多家國內(nèi)外研究機構(gòu)，在干細(xì)胞衰老機理方面的一項突破性研究成果。該研究結(jié)合多能干細(xì)胞定向分化技術(shù)、基因組靶向編輯技術(shù)以及表觀遺傳組分析技術(shù)，首次揭示了異染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)失序是人類干細(xì)胞衰老的驅(qū)動力之一，為延緩衰老及研究和防治衰老相關(guān)疾病提供了新的潛在靶點和思路。
　　衰老是人類疾病最大的危險因子。此次研究人員首先提出“組織干細(xì)胞的加速衰老（耗竭）可能是人類早衰癥的病因”這一科學(xué)假設(shè)，并通過基因組靶向編輯技術(shù)使得人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）中的WRN基因發(fā)生純合缺失突變，在實驗室“制造”出人類早衰癥特異的MSC。通過對組蛋白共價修飾、DNA甲基化以及RNA轉(zhuǎn)錄本進(jìn)行全基因組掃描，研究人員發(fā)現(xiàn)，早衰癥干細(xì)胞的異染色質(zhì)發(fā)生了顯著的結(jié)構(gòu)退行性變化。此外，WRN的缺失導(dǎo)致異染色質(zhì)結(jié)合蛋白的減少以及著絲粒衛(wèi)星DNA的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而誘發(fā)細(xì)胞衰老。
　　通過比較健康老年人和年輕人體內(nèi)分離的MSC，也可見WRN水平的下調(diào)以及核膜蛋白和異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常，提示異染色質(zhì)的重塑可能是正常細(xì)胞衰老的驅(qū)動力之一。最后，研究發(fā)現(xiàn)過量表達(dá)異染色質(zhì)蛋白相關(guān)HP1能抑制早衰癥細(xì)胞的加速衰老，從而為未來干預(yù)人類干細(xì)胞的衰老提供了可能的分子靶標(biāo)。
　　研究人員表示，此項研究不僅首次揭示了WRN蛋白在表觀遺傳調(diào)控方面的全新功能，而且第一次確立了染色質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的改變在驅(qū)動人類細(xì)胞衰老中發(fā)揮的核心作用。這些新型發(fā)現(xiàn)為在表觀遺傳水平實現(xiàn)延緩或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老奠定了理論基礎(chǔ)。

（責(zé)任編輯：秋彤）