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□ 張  興

　　阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚、安乃近、雙氯芬酸等藥物，是人們最熟悉不過的非甾體類抗炎藥（NSAID），因其具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用，又稱為解熱鎮(zhèn)痛藥。這一類藥物約有50多個(gè)品種，不僅被臨床廣泛應(yīng)用，也是藥店銷售量較大的一類藥。也正因?yàn)槿绱耍鉄徭?zhèn)痛藥很容易被濫用，給用藥者帶來不可忽視的不良反應(yīng)，有些會(huì)造成很嚴(yán)重的傷害，甚至危及生命，應(yīng)引起大家的注意。
　　引起消化系統(tǒng)疾病
　　對(duì)胃腸道的刺激是解熱鎮(zhèn)痛藥最主要的不良反應(yīng)，長期應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥的患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道毒副作用的危險(xiǎn)比不用此類藥的患者高出3倍。以吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、奧沙普秦、阿司匹林、布洛芬等為嚴(yán)重，可以引起消化不良、惡心、嘔吐、腹痛，嚴(yán)重的有黏膜糜爛、胃出血、潰瘍穿孔、大便潛血等。美國食品藥品管理局（FDA）指出，布洛芬等21種解熱鎮(zhèn)痛藥也存在可能威脅生命的嚴(yán)重胃腸出血風(fēng)險(xiǎn)。
　　近年來上市的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，如塞來昔布、羅非昔布等，是專門為減輕胃腸道反應(yīng)而設(shè)計(jì)的新藥，理論上能夠減輕對(duì)胃腸道的刺激，但也不能完全避免。
　　引發(fā)腎臟損害
　　長期使用解熱鎮(zhèn)痛藥導(dǎo)致的腎臟損害表現(xiàn)為，急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎小球?yàn)V過率下降、水鈉潴留、急性腎衰竭等，其中腎功能不全的發(fā)生率僅次于氨基糖苷類抗菌藥。
　　解熱鎮(zhèn)痛如酮洛酸、布洛芬、非諾洛芬、吲哚美辛、羥基保泰松及阿司匹林等幾乎都能導(dǎo)致腎損害。用藥量越大，導(dǎo)致的病情也越嚴(yán)重。對(duì)乙酰氨基酚如果長期大量應(yīng)用，尤其是腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎功能衰竭（少尿、尿毒癥）或慢性腎功能衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎?。?、腎乳頭壞死等。充血性心力衰竭、肝硬化、原發(fā)性高血壓、糖尿病等已有腎功能損害的患者，以及合并使用利尿劑的患者使用此類藥，更易發(fā)生腎損害。
　　故使用解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)盡量縮短療程，在已有腎損害的情況下應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下減量，別和利尿劑聯(lián)用。
　　引發(fā)肝損害
　　大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥可導(dǎo)致肝臟損害，但多為暫時(shí)的，停藥后肝功能可恢復(fù)正常。但也有一些是較嚴(yán)重的或致命的，特別是老年及慢性肝病患者，不合理使用可能發(fā)生更為嚴(yán)重的損傷。
　　如長期應(yīng)用貝諾酯可影響肝功能；大劑量使用保泰松可致肝損害，產(chǎn)生黃疸、肝炎等；過量服用對(duì)乙酰氨基酚，甚至有肝壞死的報(bào)道。在服這些藥物的同時(shí)，如果飲酒，肝壞死的風(fēng)險(xiǎn)就更大了。故肝腎功能不全者，在用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)，要警惕對(duì)肝臟的傷害。
　　影響血常規(guī)
　　大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥長期用藥可抑制血小板的聚集，使出血時(shí)間延長，不過只有阿司匹林的這種反應(yīng)不可逆，其他藥停用后可恢復(fù)。對(duì)人血液系統(tǒng)的可能影響還有：血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚美辛、保泰松、雙氯芬酸、甲芬那酸、安乃近、氨基比林、酮洛芬對(duì)血液系統(tǒng)影響較嚴(yán)重。為防血常規(guī)異常，在應(yīng)用雙氯芬酸及甲芬那酸時(shí)，一般不超過1周；與抗凝藥合用時(shí)，后者的用量也要適當(dāng)減少。
　　導(dǎo)致心腦血管意外
　　2004年9月，選擇性COX-2抑制劑羅非昔布在臨床試驗(yàn)中因出現(xiàn)心腦血管事件（心肌梗死、腦卒中、猝死）過高而自動(dòng)撤出市場。目前在臨床上使用的塞來昔布，長期服用導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較不服藥者也要高。對(duì)此，美國FDA提出，增加心血管不良反應(yīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)可能是整個(gè)NSAID類藥的反應(yīng)。
　　2005年4月美國FDA要求，COX-2抑制劑及各種需處方的NSAID藥物應(yīng)修改說明書，增加該藥物可增加心血管及胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)性的黑框警告。近年來我國也提出，此類藥生產(chǎn)廠家在其藥品說明書中加入黑框警示。故建議年齡超過65歲的患者盡可能慎用或禁用解熱鎮(zhèn)痛藥，更不應(yīng)長療程、大劑量、專一使用。
　　（作者單位：寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市人民醫(yī)院）

（責(zé)任編輯：秋彤）