四个女学生的精油按摩,我被按摩师做了三次,斗罗:从俘获女神开始无敌小说阅读全文,欧美性做爰片免费视频看将界,色哟哟无码av在线观看,人畜爱爱小说百度云,书记夫人小说免费阅读,国产精品一区二区久久蜜臀内射,小说改编电视剧 原著参与么

□ 杜海洲

　　10年前，骨髓增生異常綜合征（MDS）還是無藥可用的罕見病之一，但在過去的10年間，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了3種MDS治療藥物：2004年5月19日，批準(zhǔn)了由原美國(guó)Pharmion制藥公司（2008年3月被新基生物技術(shù)公司收購(gòu)）開發(fā)的阿扎胞苷注射液(Azacitidine)治療MDS所致的難治性貧血；2005年12月27日，批準(zhǔn)來那度胺(Lenalidomide)治療低危、中危1級(jí)5q染色體缺失的MDS所致的輸血依賴性貧血；2006年5月2日，批準(zhǔn)原美國(guó)MGI制藥公司（2007年12月被日本衛(wèi)材制藥株式會(huì)社收購(gòu)）開發(fā)的地西他濱(Decitabine)用于MDS。從2006年6月以后至今，美國(guó)FDA未再批準(zhǔn)治療MDS的新藥。歐洲藥品審評(píng)局（EMA）2008年12月批準(zhǔn)阿扎胞苷注射液治療MDS，2013年4月批準(zhǔn)來那度胺治療低危、中危1級(jí)5q染色體缺失的MDS所致的輸血依賴性貧血，但還未批準(zhǔn)地西他濱。
　　據(jù)預(yù)測(cè)，目前國(guó)際上正在對(duì)MDS患者進(jìn)行Ⅱ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物中，有7種有望在2014～2018年獲得批準(zhǔn)上市，其中僅有2種為候選新藥，5種為已獲得批準(zhǔn)治療其他疾病的藥物。
　　候選新藥
　　Rigosertib　　該藥是由美國(guó)Onconova治療制劑公司開發(fā)的一種抑制磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和Polo樣激酶(PLK)2種重要細(xì)胞信號(hào)通路的抑制劑。PI3K與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、蠕動(dòng)、存活和胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等細(xì)胞功能有關(guān)，在常見于腫瘤的低氧水平等刺激性條件下促進(jìn)細(xì)胞存活和生長(zhǎng)。Rigosertib通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的PLK通路活性抑制細(xì)胞分化，導(dǎo)致染色體解體和腫瘤細(xì)胞死亡。Onconova治療制劑公司今年5月9日完成了Rigosertib對(duì)耐阿扎胞苷和地西他濱的MDS患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)受試者的招募工作，并希望在今年年底或明年第一季度公布該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果。
　　Sapacitabine  該藥是由美國(guó)Cyclacel制藥公司開發(fā)的一種具有雙重作用的口服核苷類似物前體藥，通過新型DNA單鏈斷裂機(jī)制發(fā)揮作用，使單鏈DNA斷裂從而干擾DNA的合成，并誘導(dǎo)細(xì)胞分裂周期在G2期停滯和導(dǎo)致雙鏈DNA斷裂產(chǎn)生與（或）關(guān)卡激活，未修復(fù)的DNA雙鏈斷裂導(dǎo)致細(xì)胞死亡。無論是Sapacitabine還是其主要代謝產(chǎn)物CNDAC在臨床前期研究中都證明具有有效的抗腫瘤活性。臨床前期研究表明，Sapacitabine在延緩肝轉(zhuǎn)移及其發(fā)展方面優(yōu)于廣泛應(yīng)用的吉西他濱和5-氟脲嘧啶。對(duì)曾接受過阿扎胞苷和（或）地西他濱等去甲基化藥物治療無效的高危MDS老年患者，單用Sapacitabine進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果表明，其可使老年患者的預(yù)期平均總存活期延長(zhǎng)近1倍，達(dá)約9個(gè)月，而患者的30天死亡率僅為5%。目前，Cyclacel制藥公司正在進(jìn)行Sapacitabine對(duì)HMA難治性高危MDS患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，同時(shí)也正在制訂該藥治療MDS的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)計(jì)劃。
　　新適應(yīng)證藥物
　　來那度胺  該藥為沙利度胺的類似物，是由美國(guó)新基生物技術(shù)公司開發(fā)的一種具有抗血管生成和抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)劑。來那度胺首次于1998年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑；2005年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療低?；蛑形?級(jí)MDS所致的輸血依賴性貧血；2006年又獲得批準(zhǔn)與地塞米松合用治療曾接受過治療的骨髓瘤患者。盡管今年7月17日，F(xiàn)DA因來那度胺在對(duì)B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組死亡風(fēng)險(xiǎn)增加92%等而終止試驗(yàn)，但該公司在用來那度胺對(duì)用硼替佐米或含硼替佐米的治療方案治療后復(fù)發(fā)的難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果取得了較好療效?；谠摻Y(jié)果，F(xiàn)DA于今年6月5日批準(zhǔn)來那度胺治療MCL的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。此外，新基生物技術(shù)公司已于2009年11月開始對(duì)低?；蛑形?級(jí)非-5q MDS所致輸血依賴性貧血患者進(jìn)行來那度胺的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于2016年4月初步完成，到2018年年底將全部完成。
　　口服阿扎胞苷  阿扎胞苷注射液是由原美國(guó)Pharmion公司用阿糖胞苷合成的一種胞苷類嘧啶核苷衍生物注射液，2004年5月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療MDS的所有5種亞型。2008年12月獲得EMA的批準(zhǔn)用于治療中度-2級(jí)和高危MDS與急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者。Pharmion公司在阿扎胞苷注射液的基礎(chǔ)上又開發(fā)出阿扎胞苷的口服制劑。2013年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服阿扎胞苷為快速通道設(shè)計(jì)藥。目前，新基生物技術(shù)公司正在用口服阿扎胞苷對(duì)行異基因造血干細(xì)胞移植的AML或MDS患者進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)明年12月初步完成，到2016年9月將全部完成。
　　艾曲波帕  該藥是由英國(guó)葛蘭素史克制藥公司與美國(guó)Ligand制藥公司合作開發(fā)的c-mpl（TpoR）受體小分子激動(dòng)劑，于2008年11月獲得FDA批準(zhǔn)，此后在歐洲及全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜。2012年11月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于治療慢性丙型肝炎患者的血小板減少癥。臨床前期研究表明，艾曲波帕選擇性地與血小板生成素受體相互作用，導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)通路激活，并加快巨核細(xì)胞的增殖和分化。動(dòng)物研究證實(shí)，用艾曲波帕可能增加血小板計(jì)數(shù)。目前葛蘭素史克制藥公司與美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）所屬的李·莫菲特腫瘤中心與研究所合作，用艾曲波帕對(duì)伴發(fā)血小板減少癥的MDS患者進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2013年底完成。
　　α達(dá)貝泊汀  該藥是由美國(guó)安進(jìn)制藥公司合成的一種促紅細(xì)胞生成素刺激165-氨基酸蛋白。與內(nèi)源性和合成的紅細(xì)胞生成素相同的是，α達(dá)貝泊汀作用于紅細(xì)胞系的祖細(xì)胞，刺激生成紅細(xì)胞。但不同的是，它還有另外2個(gè)N-糖基化作用位點(diǎn)，使其清除減緩，半衰期延長(zhǎng)2~3倍。α達(dá)貝泊汀于2001年6月獲得EMA的批準(zhǔn)用于治療慢性腎功能衰竭引起的貧血和接受化療的非髓系惡性腫瘤患者的貧血；于同年9月獲得FDA的許可用于治療慢性腎功能衰竭引起的貧血。2010年10月，印度雷迪制藥公司在印度上市了世界首個(gè)α達(dá)貝泊汀仿制藥。安進(jìn)制藥公司于2011年12月開始，用α達(dá)貝泊汀對(duì)低?；蛑形?1級(jí)MDS所致的貧血患者進(jìn)行多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑-對(duì)照組Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于明年7月初步完成，2017年2月將最終全部完成。
　　伏立諾他加阿扎胞苷聯(lián)合用藥  伏立諾他是由默克制藥公司開發(fā)的首個(gè)口服組蛋白去乙?；敢种苿?HDACI)類抗腫瘤藥物，2006年10月6日獲得FDA批準(zhǔn)用于治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）。它是在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的一類化合物，能夠使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡。體外研究證明，阿扎胞苷與伏立諾他有協(xié)同作用?；诜⒅Z他與阿扎胞苷對(duì)MDS患者進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，默克公司于今年3月開始對(duì)高危MDS患者進(jìn)行聯(lián)合用藥的Ⅱ期臨床研究，預(yù)計(jì)于2015年5月初步完成，到2016年3月將全部完成。
　　盡管FDA和EMA批準(zhǔn)了阿扎胞苷和來那度胺等，但MDS患者對(duì)有效新藥的需求并沒有得到滿足。目前，高危MDS患者仍缺乏有效的二線治療藥物，血液學(xué)專家們不奢望下個(gè)10年會(huì)徹底改變MDS的治療狀況，但他們希冀正在進(jìn)行Ⅱ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)將為MDS患者提供有效的替代用藥，能延長(zhǎng)患者的總存活期而不降低生活質(zhì)量，這也是高危MDS患者治療的關(guān)鍵目標(biāo)。而對(duì)低危MDS患者而言，通過血液學(xué)改變提高患者的功能性生活質(zhì)量是治療的主要目標(biāo)。

（責(zé)任編輯：秋彤）