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戰(zhàn)勝瘧疾:最有勝算的或許是疫苗

來源:中國醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2013-09-24 14:40:17 熱度:1239

□ 張?zhí)锟?/span>

  近日,美國《科學(xué)》雜志在線發(fā)表了羅伯特·塞德(Robert A. Seder)等人的文章:他們采用美國Sanaria公司(總部在馬里蘭州羅克維爾)研發(fā)的惡性瘧原蟲(Pf)子孢子(SPZ)疫苗進(jìn)行的第一階段臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,該疫苗的免疫效果幾乎達(dá)到百分之百。
  非洲50多名成年人參加了試驗(yàn),受試者在為期一年的過程中通過靜脈注射了由完整的Pf子孢子制備的疫苗(PfSPZ)。一些受試者接受了4個(gè)劑量的PfSPZ,另一些受試者接受了5個(gè)劑量的PfSPZ。結(jié)果顯示,前一組僅1/3的人出現(xiàn)了瘧疾,而后一組則無一人患瘧疾。而且,受試者接受的疫苗劑量越多,其血液中的子孢子特異性抗體也越多。受試者體內(nèi)的T細(xì)胞也會(huì)以一種劑量依賴性的方式對(duì)該疫苗活性減弱的子孢子做出反應(yīng),同時(shí)受試者對(duì)疫苗沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。
  對(duì)此結(jié)果,一些專業(yè)人員給予了高度評(píng)價(jià),美國國家過敏癥和傳染病研究所的安東尼·法烏希(Anthony Fauci)認(rèn)為,“這一結(jié)果非常有意義,因?yàn)樗谝淮蜗蛉藗冋故玖烁叻烙揭呙绲母拍??!?br />   世界衛(wèi)生組織2010年估計(jì),全球約有一半人口面臨瘧疾風(fēng)險(xiǎn),約有2.19億人患瘧疾,66萬人死亡;每天有2000人死于瘧疾,而且大多數(shù)是非洲兒童。人類抗御瘧疾一是利用疫苗,二是滅蚊,三是藥物治療。因此,世界衛(wèi)生組織希望在2025年開發(fā)出免疫效果可達(dá)到80%左右的瘧疾疫苗。但是,能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)的疫苗很難研發(fā)。PfSPZ的初步臨床試驗(yàn)結(jié)果的意義就在于,瘧疾這一人類難以攻克的傳染性疾病有望通過疫苗來預(yù)防,不僅有可能實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的抗御瘧疾的目標(biāo),最終也有可能徹底戰(zhàn)勝瘧疾。
  蚊子是疾病的理想載體和傳播媒介,它們能把病原體直接注入人的血液,因而不僅能傳播瘧疾,還能傳播登革熱、乙型腦炎和西尼羅河熱等疾病。當(dāng)然,對(duì)人類威脅最大的是瘧疾。因此,消滅蚊子或抑制蚊子傳播疾病的能力也成為人們的選擇。但是,蚊子的流動(dòng)性和機(jī)動(dòng)性都很強(qiáng),而且繁殖迅速,控制很困難。目前,在控制蚊子方面也有一些實(shí)用的做法,其中的首選就是躲避和毒殺蚊子。例如,由于傳播瘧疾的主要是按蚊,在非洲和亞洲的一些地方人們使用殺蟲劑處理過的蚊帳,以及在室內(nèi)噴灑殺蟲劑,主要是擬除蟲菊酯,同時(shí)也使用爭議極大的雙對(duì)氯苯基三氯乙烷(DDT)。
  1962年,美國的蕾切爾·卡遜(Rachel Carson)在其著作《寂靜的春天》中揭示,DDT進(jìn)入食物鏈,導(dǎo)致一些食肉和食魚的鳥接近滅絕,以致后來人類社會(huì)全面封殺DDT?,F(xiàn)在,DDT由于有殺蚊作用而重新出山。雖然DDT和擬除蟲菊酯能有效抑制蚊子并降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率,但最大的副作用是催生蚊子的耐藥性。這無疑為今后防治瘧疾制造了障礙,也讓環(huán)境和生態(tài)面臨危機(jī)。
  當(dāng)然,抗御瘧疾還有其他的方法,如用轉(zhuǎn)基因的方法讓蚊子喪失繁殖力,或者以蟲治蟲,即用某種細(xì)菌感染蚊子,讓其失去繁殖能力,或者殺死蚊子體內(nèi)的惡性瘧原蟲的子孢子,使其無法傳播瘧疾。例如,一類稱為沃爾巴克氏體的細(xì)菌就成為研究人員關(guān)注和研究的對(duì)象。沃爾巴克氏體是一種常見于昆蟲(包括許多種類蚊子)體內(nèi)的寄生細(xì)菌,攜帶它的雌蟲與任意雄蟲都能成功繁殖,并將細(xì)菌傳給后代,而不攜帶這種菌的雌蟲與帶菌的雄蟲生育的后代不能存活。因此,可以讓雄蚊感染沃爾巴克氏體來控制蚊子。
  不久前,在美國密歇根州立大學(xué)工作的奚志勇等人在英國《自然》雜志上報(bào)告稱,他們借助胚胎顯微注射技術(shù),使斯氏按蚊穩(wěn)定感染了沃爾巴克氏體,并傳播了至少34代,實(shí)驗(yàn)所用的蚊子群體完全被感染。但是,沃爾巴克氏體并不能完全阻斷瘧原蟲在蚊子體內(nèi)的生命周期。攜帶瘧原蟲的蚊子仍能傳播瘧疾,不過效率大為降低。同時(shí),被感染的蚊子在野外環(huán)境中如果不能產(chǎn)生足夠多的后代,它們就無法與野生種群競爭,起不到防控效果。所以,這種方式還需要進(jìn)一步評(píng)估。
  而綜觀人類與瘧疾的抗?fàn)幘涂梢灾?,疫苗目前是最有價(jià)值的抗御瘧疾和其他疾病的武器,用疫苗控制瘧疾感染更為直接和方便,PfSPZ的臨床初步試驗(yàn)成功就是一種證明。不過,其他疾病的疫苗是通過肌肉內(nèi)、皮內(nèi)或鼻腔內(nèi)給予的,相當(dāng)便捷,而PfSPZ只能通過靜脈注射,這對(duì)嬰兒或兒童來說接種則極為困難。不過,Sanaria公司已經(jīng)在探討如何改善靜脈注射系統(tǒng),比如研發(fā)一個(gè)微型注射器。當(dāng)然,瘧疾疫苗的保護(hù)作用可持續(xù)多長時(shí)間等問題,也還需要后續(xù)研究來確認(rèn)。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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