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□ 蔡晧東

　　成功治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)是什么？
　　對于e抗原陽性的“大三陽”慢性乙肝患者，治療1年后檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBV DNA和e抗原、e抗體，若ALT水平正常，HBV DNA檢測不到，并且發(fā)生了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，則繼續(xù)服藥，每3個月至半年檢測一次ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體，保持以上療效1年者，方可停藥；如果沒有達到上述療效，應(yīng)繼續(xù)服藥，直至達到療效。由此看來，其總療程必須≥2年。對于e抗原陰性的“小三陽”患者，治療1年后檢測ALT和HBV DNA，若ALT水平正常，HBV DNA檢測不到，繼續(xù)服藥，保持療效18個月者方可停藥。其總療程必須≥2.5年。而最新修訂(2007年)的美國肝病研究學(xué)會《慢性乙型肝炎防治指南》認(rèn)為e抗原陰性
　　的慢性乙肝抗病毒藥物應(yīng)持續(xù)應(yīng)用到表面抗原(HBsAg)消失再停藥。
　　來信的這位患者屬于e抗原陽性的“大三陽”患者，從他來信的情況看，已經(jīng)達到了停藥標(biāo)準(zhǔn)，可以算治療成功了。
　　達到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)該如何停藥？
　　有些患者以為，停藥前逐漸減量服用或隔日服用可以減少停藥后的反彈，這種做法是錯誤的。達到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈。這些患者反彈的原因是體內(nèi)的乙肝病毒沒有被徹底抑制住。如果我們減量或隔日服藥，病毒在體內(nèi)長期與低濃度的藥物接觸，不僅會導(dǎo)致耐藥，而且日后更容易反彈。耐藥的病毒反彈后再次服藥則無效。
　　因此，達到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者如果決定停藥，則完全停用，千萬不要減量或隔日服用。這樣的話，即使停藥后反彈，再次用藥也仍然有效。
　　如何預(yù)防或減少停藥后反彈？
　　有許多因素可能影響停藥后反彈。首先，停藥后反彈的概率與是否達到停藥標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。達到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈，但未達到停藥標(biāo)準(zhǔn)者的反彈率可以高達80%以上。其次，停藥后反彈與患者治療前后e抗原和表面抗原的狀況有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”的時間越早越不容易反彈，治療前e抗原的數(shù)值越高，治療后下降越快者越不容易反彈；治療前表面抗原的定量值越低，治療后下降越快者，停藥后越不容易反彈；而表面抗原轉(zhuǎn)陰者幾乎都不會反彈。第三，停藥后反彈與鞏固治療的時間有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”后，鞏固治療的時間越長，反彈的幾率越小。因此，患者在治療前后最好用進口試劑檢測乙肝5項的定量值，治療期間觀察其變化，達到停藥標(biāo)準(zhǔn)后，只要有條件就盡量延長鞏固治療的時間，最好達到表面抗原轉(zhuǎn)陰后再停藥。
　　無論停藥后反彈與哪些因素有關(guān)，患者在停藥后都需要進行監(jiān)測，一般停藥后每個月檢查1次肝功能和HBV DNA。最容易反彈的時間一般在停藥后的3～6個月，如果半年后仍未反彈，監(jiān)測的頻率可以減少為2～3個月1次；如果1年后仍未反彈，可以確定為停藥成功，但仍需每6～12個月監(jiān)測1次，警惕乙肝病毒的再活動。
　　（作者單位：北京地壇醫(yī)院）

（責(zé)任編輯：秋彤）