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□ 張  興

　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、喹那普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利等20余種被臨床所應用。這類藥物基本適用于各型高血壓，對腎性及原發(fā)性高血壓均有效。輕、中度高血壓患者單用ACEI?？梢钥刂蒲獕海c利尿藥及β受體阻斷劑合用能增強療效，用于治療重度或頑固性高血壓。ACEI對缺血心肌與腎臟具有保護作用，可增加胰島素抵抗患者的胰島素敏感性，尤其適用于伴有慢性心功能不全、缺血性心臟病、糖尿病腎病的高血壓患者，可延緩病情的發(fā)展，顯著改善生活質(zhì)量，是臨床降血壓的一類主要藥物。不同的ACEI盡管藥理作用相同，但由于它們之間的化學結(jié)構的差異，在藥代動力學、臨床應用與作用效能方面還是有所差異。應用這類藥物一定要清楚其不良反應，以使用藥安全有效。
　　低血壓反應  腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)高度激活的患者，可能出現(xiàn)“首劑現(xiàn)象”而致低血壓。以卡托普利為例，約3.3%的患者首次服用5毫克后，平均動脈壓降低30%以上，故宜從小劑量開始使用，并密切監(jiān)測。如果出現(xiàn)體位性低血壓，可在床上躺一會兒，必要時調(diào)整劑量。貝那普利所致的低血壓一旦發(fā)生，病情就較重，如體位性低血壓，繼而暈厥。賴諾普利此反應較少見。
　　高血鉀  腎功能正常者服用ACEI，一般較少發(fā)生高血鉀，有時出現(xiàn)的高血鉀可能與ACEI使血管生成素（Ａng）Ⅱ較少生成，使依賴ＡngⅡ的醛固酮減少有關。腎功能受損，或與保鉀利尿藥、非甾體抗炎藥、β受體阻斷藥合用時易致高血鉀。
　　腎毒性  正常人應用ACEI可使腎灌注壓降低，腎血流量增加，因此腎小球濾過率一般無明顯影響；腎動脈硬化或腎異體移植時，ACEI可引起可逆性腎功能受損，也有個別發(fā)生不可逆性腎功能減退甚至持續(xù)發(fā)展為腎衰竭，用藥者要千萬注意。依那普利可致蛋白尿，比卡托普利發(fā)生率高。
　　咳嗽  為刺激性干咳，多見于用藥開始幾周內(nèi)，用藥2周發(fā)生率約為62.5%，且女性及老年人發(fā)生咳嗽率更高。培哚普利干咳發(fā)生率為14%；依那普利與賴諾普利誘發(fā)咳嗽的發(fā)生率比卡托普利高。貝那普利亦可致哮喘、支氣管炎、呼吸困難等呼吸道癥狀。不同ACEI類藥物引起咳嗽有交叉性，發(fā)生率不同，服藥后發(fā)生頑固性咳嗽往往是停用這類藥物的主要原因之一。有些藥物造成支氣管痙攣而使呼吸困難時，可給予色甘酸鈉吸入以緩解癥狀。
　　胃腸道反應  ACEI可產(chǎn)生上腹部不適、惡心、胃痛、腹瀉、味覺障礙、口腔潰瘍、味覺減退、肝功能損害等胃腸道不良反應。味覺障礙發(fā)生率與劑量和腎功能有關；味覺異常多發(fā)生于用量50 毫克∕天的卡托普利。依那普利、福辛普利也有類似對胃腸道的刺激；貝那普利的胃腸道不良反應表現(xiàn)為黑便、便秘、胃炎等。
　　血管神經(jīng)性水腫及皮疹  ACEI所致的血管神經(jīng)性水腫多見于顏面，如福辛普利導致的肢體、臉、唇、舌、聲門、喉、黏膜等部位水腫。在治療中出現(xiàn)此類癥狀是很嚴重的，應立即停藥。貝那普利可導致天皰疹、皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮炎、皮疹、瘙癢、皮膚潮紅等?？ㄍ衅绽芍虑嗝拱窐臃磻?，如皮疹、瘙癢、嗜酸細胞增多、白細胞減少、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等?？ㄍ衅绽钠ふ畎l(fā)生率比其他同類藥要高，且不交叉發(fā)生。上述癥狀的輕重與用藥的劑量相關。
　　神經(jīng)系統(tǒng)  ACEI可致頭痛、頭暈、失眠、焦慮、感覺異常、神經(jīng)過敏、定向力障礙、短暫腦缺血、嗜睡、疲勞、性欲減退、精神失常（欣快感、多語、幻視、語言遲緩、間斷性健忘）等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。貝那普利的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應較其他同類藥更顯著。而賴諾普利是這類藥物中的非脂溶性藥物，故幾無中樞系統(tǒng)神經(jīng)的不良反應。
　　孕婦禁用或慎用  在妊娠早期，ACEI無致畸胎作用，但妊娠中/后期長期應用可引起胎兒骨畸形、胎兒發(fā)育不良，甚至死胎。如福辛普利可透過胎盤屏障，故孕婦禁用；親脂性的ACEI如雷米普利與福辛普利在乳汁中有分泌，故孕婦忌服。
　　低血糖反應  ACEI特別是卡托普利能增強對胰島素的敏感性，因此常伴有低血糖的反應。這種低血糖反應在1型與2型糖尿病患者中均可出現(xiàn)。
　　此外，貝那普利可導致血小板減少癥、溶血性貧血等，還可致鼻竇炎、胰腺炎、尿道感染、脫發(fā)、關節(jié)痛、多汗等；福辛普利可導致短暫性血紅蛋白和紅細胞減少；卡托普利可致男性乳房發(fā)育等。

（責任編輯：秋彤）