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本報記者 連 漪

　　近日，在上海市舉行的骨轉換標志物臨床應用研討會上，來自美國新墨西哥州骨質(zhì)疏松臨床研究中心的邁克爾·萊維茨基（Michael Lewiecki）教授分享了骨質(zhì)疏松治療研究領域的研究成果，并對骨轉換標志物的臨床應用進展進行了深入探討。在臨床治療中，骨轉換標志物檢測在幫助臨床快速監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療效果、提高患者治療依從性、發(fā)現(xiàn)治療不應答患者等方面的優(yōu)勢日益顯現(xiàn)。
　　療效反映時間縮短為3個月
　　骨組織代謝活躍，成骨細胞和破骨細胞是骨代謝過程中重要的核心細胞。骨代謝過程中，成骨細胞形成新骨，破骨細胞吸收舊骨，這種骨質(zhì)的新陳代謝稱為“骨轉換”。在骨轉換過程中，成骨細胞和破骨細胞協(xié)同作用，在多種細胞因子調(diào)控下，通過復雜的分子機制維持骨代謝持續(xù)的、動態(tài)的平衡。一旦這種骨的形成與吸收平衡被打破，將導致多種骨代謝疾患的發(fā)生。通過檢測血、尿標本中骨轉換標志物的變化，可間接反映骨骼代謝的狀況。
　　邁克爾·萊維茨基教授說：“對于骨質(zhì)疏松患者的臨床監(jiān)測，相比骨密度檢測，骨轉換標志物檢測可以更早評估骨質(zhì)疏松治療效果。骨密度檢測一般是起始治療后1年～3年有比較顯著的變化，而骨轉換標志物檢測在起始治療后數(shù)日~3個月就能夠快速反映療效，同時，骨轉換標志物檢測還能早期發(fā)現(xiàn)對于治療沒有應答的患者，因而成為骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測的重要指標。”
　　幫助提高患者治療依從性
　　服藥次數(shù)頻繁、服用方法復雜、擔心胃腸道副作用、缺乏正向的療效反饋、缺乏患者教育等因素是造成患者依從性差的原因。邁克爾·萊維茨基介紹說：“根據(jù)報告顯示，美國骨質(zhì)疏松患者的長期治療依從性僅為50%?；颊咧委熞缽男圆顚е轮委熜Ч患眩瑹o法有效抑制骨轉換，骨密度大幅降低，骨折風險增加，并由此帶來高額治療費用?！眹鴥?nèi)調(diào)查表明，約87%的骨質(zhì)疏松癥患者服藥時間不足3個月。
　　骨質(zhì)疏松癥的治療是一個長期的過程，至少需要1年以上的治療才能降低骨折風險，且治療效果受患者依從性的影響較大。但據(jù)調(diào)查，骨質(zhì)疏松患者的依從性問題不容樂觀。2005年國際骨質(zhì)疏松癥基金會（IOF）在歐洲對使用雙磷酸鹽的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的女性患者依從性進行調(diào)研的數(shù)據(jù)顯示，27%的患者認為，知道目前的治療有幫助是促使自己堅持骨質(zhì)疏松治療的主要因素。
　　歷時1年的前瞻性研究IMPACT實驗，調(diào)查了21個國家171個骨質(zhì)疏松中心的2382名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，結果表明，給予“療效好”反饋的患者比沒有反饋的患者依從性更好。骨轉換標志物檢測通過正反饋，提高了患者的依從性。
　　《2011中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》指出，骨轉換標志物可以在藥物治療后1個月～6個月發(fā)生明顯變化，通過測量其變化情況有利于預測療效，增加藥物治療的依從性。
　　指南推薦：P1NP和β-CTX是敏感性較好指標
　　在眾多骨轉換標志物中，國際骨質(zhì)疏松癥基金會（IOF）推薦I型原膠原N-端前肽（P1NP）和血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）是敏感性相對較好的兩個指標，這項推薦也被納入《2011中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》之中。
　　其中，由于骨基質(zhì)中有機成分90%是骨膠原，而I型膠原占骨膠原的97%以上，且是礦化骨中唯一的一種膠原，P1NP是最為敏感的骨形成標志物之一，對合成治療和抗重吸收治療的效果監(jiān)測有效。作為占骨有機質(zhì)中膠原交聯(lián)的90%的I型膠原的一種，β-CTX也是一種靈敏的骨吸收標志物。通過P1NP與β-CTX聯(lián)合監(jiān)控，將3個月后的水平值與開始治療時設立的基礎值對比，可以更早評估骨質(zhì)疏松癥患者的治療效果，有效增強患者依從性。對于療效顯著的患者，繼續(xù)維持目前的治療方案，每6個月～12個月監(jiān)測一次。對于P1NP與β-CTX無明顯變化的患者，可考慮調(diào)整治療方案，并采取適當措施預防骨折。
　　目前，骨轉換標志物在臨床上主要應用于骨質(zhì)疏松癥治療的療效監(jiān)測。但除此之外，這些標志物濃度變化還對鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥及其他各類骨病有幫助，包括軟骨病、成骨不全癥、骨Paget病、甲狀旁腺功能亢進癥或高鈣血癥、腎性骨病和轉移性骨病，應用前景廣泛。

（責任編輯：秋彤）