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本報(bào)記者 孟慶普

　　日前召開的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)（ASCO）顯示，全球抗癌藥物研發(fā)種類日益增多，其中針對(duì)乳腺癌靶向治療的新藥研發(fā)成為目前最大的熱點(diǎn)。
　　一年一度的ASCO年會(huì)匯聚了全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，被公認(rèn)為最重要的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任徐兵河教授在接受記者采訪時(shí)表示，與其他腫瘤一樣，全球乳腺癌研究中的新藥開發(fā)種類越來越多。大會(huì)報(bào)告和展板多數(shù)集中在HER-2、ER（為原癌基因）通路，PI3K/AKT/mTOR通路（細(xì)胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶）等，靶向聯(lián)合治療的研究和靶向新藥的研發(fā)是乳腺癌治療的研究熱點(diǎn)。
　　徐兵河說，PI3K/AKT/mTOR通路是近年的熱點(diǎn)研究，如PI3K抑制劑、m-TOR抑制劑都是針對(duì)HER-2通路下游的藥物，這類藥物可能與逆轉(zhuǎn)通路耐藥，增強(qiáng)靶向藥、化療藥和內(nèi)分泌治療的療效有關(guān)。對(duì)mTOR抑制劑依維莫司治療乳腺癌的研究很多，如BOLERO-1,2,3。研究顯示，在內(nèi)分泌耐藥乳腺癌細(xì)胞中出現(xiàn)了PI3K/AKT/mTOR通路的超活化。因此，抑制最下游的mTOR 成為對(duì)抗內(nèi)分泌耐藥的重要手段。BOLERO-2臨床研究顯示，對(duì)于既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-進(jìn)展期乳腺癌患者，mTOR抑制劑依維莫司，為非甾體類芳香化酶抑制劑（AI）治療失敗的ER+晚期乳腺癌患者帶來更多臨床獲益。依維莫司聯(lián)合依西美坦，與依西美坦單藥相比，使患者的無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至近1年（11個(gè)月vs 4個(gè)月），能顯著逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥，增強(qiáng)療效。
　　徐兵河說，內(nèi)分泌治療聯(lián)合靶向治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有劃時(shí)代意義，為臨床提供全新的治療模式。今年ASCO公布的BOLERO-3研究，在HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌女性患者中開展，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲III期研究。該項(xiàng)研究在569例此前接受過紫杉醇類（taxane）藥物治療且對(duì)曲妥珠單抗治療產(chǎn)生抗性的HER2+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展?；颊弑浑S機(jī)1∶1分配至口服依維莫司 5毫克/天或安慰劑，同時(shí)每周靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱及每周靜脈注射曲妥珠單抗。數(shù)據(jù)表明，與安慰劑+曲妥珠單抗+長(zhǎng)春瑞濱治療組相比，依維莫司+曲妥珠單抗+長(zhǎng)春瑞濱治療組患者的PFS（統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，用來標(biāo)志存活期）顯著延長(zhǎng)，達(dá)到了該項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)（7個(gè)月vs 5.78個(gè)月），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%，不良反應(yīng)的發(fā)生與既往依維莫司在乳腺癌治療的臨床經(jīng)驗(yàn)一致，依維莫司組所導(dǎo)致毒性增加未對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，成為首個(gè)證實(shí)mTOR通路抑制治療在HER2+乳腺癌療效的3期臨床試驗(yàn)。
　　關(guān)于新藥研發(fā)的報(bào)告也是本次ASCO大會(huì)的亮點(diǎn)之一，如帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗與化療比曲妥珠單抗單純聯(lián)合化療效果更好。新型抗體藥物——T-DM1是化療藥物與曲妥珠單抗偶聯(lián)的產(chǎn)物，該藥的報(bào)告也顯示了非常好的結(jié)果。針對(duì)細(xì)胞外區(qū)、內(nèi)區(qū)的一些酪氨酸激酶抑制劑，如拉帕替尼與Neratinib，研究人員通過不斷的新試驗(yàn)設(shè)計(jì)來觀察這類藥物的效果。
　　中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院的劉冬耕教授表示，目前國(guó)內(nèi)乳腺癌診療水平與國(guó)際還有差別，通過參加這種國(guó)際會(huì)議可以向?qū)I(yè)化的方向走得更好。同時(shí)，乳腺癌的?？圃\療也需要行政管理方面的推動(dòng)，綜合臨床、心理、社會(huì)等多因素的乳腺癌一體化治療之路將會(huì)越走越好。

（責(zé)任編輯：秋彤）