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中國(guó)醫(yī)科大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng) 曹 流

　　隨著人年齡的增加，罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)逐漸增加，因而很多學(xué)者都猜測(cè)，在腫瘤與衰老之間存在著某些關(guān)聯(lián)。本文作者圍繞這一話題所做的研究多次在《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等雜志上發(fā)表，其觀點(diǎn)也引起了同行的關(guān)注。
　　腫瘤來(lái)源于因未完全分化而具有無(wú)限增殖能力的異常細(xì)胞。細(xì)胞衰老又稱老化是指正常細(xì)胞進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的生長(zhǎng)停滯狀態(tài)，被認(rèn)為是一種重要的抗腫瘤機(jī)制。然而，衰老細(xì)胞所釋放的炎癥因子往往又促進(jìn)腫瘤的形成；同時(shí)由于腫瘤的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加的生命規(guī)律，共同出現(xiàn)在腫瘤形成與細(xì)胞衰老過(guò)程中的DNA損傷及其修復(fù)反應(yīng)；端粒長(zhǎng)度以及端粒酶活性的改變，細(xì)胞周期調(diào)控因子的正負(fù)向調(diào)控的失調(diào)等預(yù)示著腫瘤形成與衰老間的內(nèi)在聯(lián)系。因此，探索這種腫瘤和細(xì)胞衰老進(jìn)程的內(nèi)在聯(lián)系，將是揭開(kāi)腫瘤與衰老形成機(jī)制的關(guān)鍵。
　　為尋找兩者的內(nèi)在聯(lián)系，經(jīng)過(guò)一系列研究，我們發(fā)現(xiàn)了DNA損傷應(yīng)答反應(yīng)在腫瘤與衰老形成上的雙刃劍效應(yīng)，并提出DNA損傷修復(fù)反應(yīng)的“動(dòng)態(tài)平衡”假說(shuō)：正常生命狀態(tài)下的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)包括細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整以及在此基礎(chǔ)上的功能協(xié)調(diào), 它是維持生物體正常新陳代謝的基本保障。在正常生命過(guò)程中, 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)時(shí)刻受到體內(nèi)外有害因素的威脅, 從而引起機(jī)體從生理狀態(tài)向病理生理狀態(tài)的遷移, 最終導(dǎo)致包括衰老與腫瘤等相關(guān)聯(lián)疾病的發(fā)生發(fā)展。隨著生物進(jìn)化, 生命個(gè)體獲得了一系列維護(hù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的機(jī)制, 包括:DNA損傷修復(fù)反應(yīng)、細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)、細(xì)胞凋亡與細(xì)胞自噬等自我保護(hù)功能, 它們擔(dān)負(fù)著維護(hù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的使命。DNA損傷以及基因組不穩(wěn)定激活DNA損傷修復(fù)反應(yīng)途徑, 觸發(fā)細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡、 細(xì)胞衰老, 進(jìn)而加速生物個(gè)體衰老進(jìn)程。反之,當(dāng)DNA損傷修復(fù)反應(yīng)途徑失活時(shí)，機(jī)體發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)將隨之增加。
　　綜上所述，細(xì)胞穩(wěn)態(tài)有賴于維護(hù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)機(jī)制的“功能和諧”，而有效地調(diào)控細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維護(hù)機(jī)制的“陰陽(yáng)平衡”，將是延緩衰老與防止腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。

（責(zé)任編輯：秋彤）