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　　本報上海訊  復旦大學上海醫(yī)學院生物醫(yī)學研究院長江學者講座教授管坤良、熊躍和復旦大學上海醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院教育部分子醫(yī)學重點實驗室教授、復旦大學上海醫(yī)學院生物醫(yī)學研究院研究員雷群英率領(lǐng)的科研團隊，歷經(jīng)3年多潛心研究，找到了腫瘤發(fā)生和惡化的“微環(huán)境”新機制：乙?；汕宄w內(nèi)過多的乳酸脫氫酶A，從而防止胰腺癌等腫瘤的發(fā)生。日前，國際權(quán)威雜志《癌細胞》（《Cancer Cell》）以《乳酸脫氫酶A去乙?；瘜е乱认侔┌l(fā)生》為題，刊發(fā)了這一重要成果，引起世界關(guān)注。
　　乳酸脫氫酶A是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)，也是一種能夠產(chǎn)生乳酸的代謝酶。在正常情況下，人體內(nèi)適量的乳酸可作為能量來源的補充，不會對機體產(chǎn)生副作用，但如果過多產(chǎn)生，就會“左右”腫瘤生存的微環(huán)境，導致腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、浸潤、侵襲和惡化，對機體有破壞作用。
　　過多的乳酸是如何產(chǎn)生的呢？研究表明，正常人群中，體內(nèi)乳酸脫氫酶A水平始終處于低表達水平。但在多種腫瘤中，乳酸脫氫酶A卻呈高表達狀態(tài)。它在人體內(nèi)大量積累后，會產(chǎn)生大量的代謝物乳酸，也就是說，乳酸脫氫酶A利用了自身的特性，促使體內(nèi)產(chǎn)生大量不該有的乳酸。乳酸“跑出”細胞外，有調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的“本領(lǐng)”，從而會制造出適合腫瘤生長的“微環(huán)境”，即幫助腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、浸潤、侵襲和惡化，使腫瘤細胞快速增殖，對腫瘤發(fā)生、發(fā)展起到推波助瀾的作用。從表象看，乳酸在起壞作用，但乳酸脫氫酶A才是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的真正“幫兇”。人體內(nèi)乳酸脫氫酶A水平的高低已成為臨床腫瘤診斷的重要指標。數(shù)十年來，科學家對乳酸脫氫酶A的探索主要集中在它是如何產(chǎn)生的，但對如何找到“清除”或“削弱”它的作用機制則束手無策，即對乳酸脫氫酶A的基因轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控比較了解，但對它翻譯后修飾水平的調(diào)控卻知之甚少。
　　如何才能清除人體內(nèi)的乳酸脫氫酶A呢？該科研團隊率先在國際上找到了一種“秘密武器”：乙?；揎?。何謂乙?；揎棧恳阴；堑鞍追g后修飾中的一種，近年來備受矚目。雷群英介紹，人體好比一個“戰(zhàn)場”，基因是指揮生命運行的核心機構(gòu)，細胞維持著人體的基本功能，但細胞主要通過蛋白質(zhì)來執(zhí)行各項復雜任務(wù)，蛋白質(zhì)就是在生命運動中直接上陣的“士兵”，“赤手空拳”的蛋白質(zhì)被乙?！拔溲b”起來后，才可以變成為人體“作戰(zhàn)的士兵”。針對各種不同“戰(zhàn)場”，蛋白質(zhì)需要配備不同的武器裝備（乙酰），才能發(fā)揮不同的作用，延續(xù)人體機能。乙?；瘜η宄w內(nèi)乳酸脫氫酶A有至關(guān)重要的作用。
　　科研團隊發(fā)現(xiàn)，乙?；菑母旧峡刂迫樗崦摎涿窤的重要調(diào)控開關(guān)。被乙?；娜樗崦摎涿窤會失去大部分的催化活性，其破壞作用被大大抑制，像一名“中槍”后失去戰(zhàn)斗力的士兵，無所作為。此時，體內(nèi)其他輔助蛋白還會一鼓作氣地把乙?；娜樗崦摎涿窤的“尸體”拖到細胞溶酶體中去降解“清除”。
　　更為重要的是，雷群英等科研團隊與臨床專家合作，通過對胰腺癌不同發(fā)展階段樣品的分析，發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶A乙?；皆谝认侔┌l(fā)生早期明顯低于正常胰腺組織，這表明胰腺癌患者體內(nèi)的乳酸脫氫酶A不僅擁有更強的催化活性，且因無法降解“清除”而在癌細胞中大量積累，幫助腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、浸潤、侵襲和惡化。該研究提示，乳酸脫氫酶A的乙酰化有望在臨床上輔助胰腺癌的早期診斷。
　　（孫國根）
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　　胰腺癌是一種臨床表現(xiàn)隱匿、發(fā)現(xiàn)困難、發(fā)展迅速、治療困難和預后極差的消化道惡性腫瘤，它對放化療不敏感且容易轉(zhuǎn)移，約90%的患者無法以手術(shù)根除治療。據(jù)統(tǒng)計，胰腺癌患者5年的存活率低于5%，因此，胰腺癌被公認為癌癥中的“超級殺手”或“癌中之王”。（孫國根）

（責任編輯：秋彤）