來源:中國醫(yī)藥報 時間:2013-05-07 16:10:38 熱度:1056
本報黑龍江訊 由我國和加拿大兩國學(xué)者合作在最新一期美國醫(yī)學(xué)雜志《臨床研究》發(fā)表的科研文章,成功鎖定一個可抑制心房顫動發(fā)生的新分子——微小核苷酸-26(miR-26)。專家同時揭示了其作用機制,首次發(fā)現(xiàn)miR-26可降低心房顫動易感性。該成果為房顫的防治提供了新的理論基礎(chǔ),有助于促進新型抗房顫藥物的研制開發(fā)。
眾所周知,房顫是最常見的心律失常之一,其發(fā)病率隨年齡增長而明顯上升。國際臨床觀察表明,房顫的總發(fā)病率約為0.4%,而80歲以上人群發(fā)病率則高達9%。其危害嚴(yán)重,可引起血栓栓塞,易伴發(fā)卒中、心力衰竭等并發(fā)癥,增加患者的死亡率。目前,房顫的治療始終是世界性難題,用藥效果仍不理想,如何發(fā)現(xiàn)新的靶點一直是心血管領(lǐng)域的研究焦點和難點。
微小核苷酸是近年來學(xué)界普遍關(guān)注的神奇小分子物質(zhì),自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)楊寶峰院士科研團隊在國際上首次報道微小核苷酸參與缺血性心律失常發(fā)生以來,作為重大心臟疾病的新靶點,微小核苷酸迅速成為世界性的關(guān)注熱點。在先后發(fā)現(xiàn)多個重要微小核苷酸(miR-1、miR-133、miR-590、miR-328)分子后,楊寶峰團隊再次捕捉到一個能夠抑制房顫發(fā)生的關(guān)鍵分子——miR-26,并與加拿大蒙特利爾心臟病研究所國際著名專家Stanley Nattel教授合作攻關(guān),揭示其在房顫過程中的機理和“奧秘”。
在研究中,專家首先建立犬房顫模型,大規(guī)模篩選尋找房顫時出現(xiàn)改變的微小核苷酸,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-26在房顫犬心房中的表達量明顯降低。進一步應(yīng)用特異性的抑制劑降低小鼠心臟miR-26的表達量后,這些小鼠房顫的發(fā)生率則“水漲船高”。在作出miR-26的減少為房顫誘因的假設(shè)后,兩國學(xué)者采用在體基因轉(zhuǎn)染技術(shù),應(yīng)用腺病毒向小鼠心臟過表達miR-26,發(fā)現(xiàn)這些小鼠房顫的發(fā)生率顯著降低,證實了miR-26對房顫的發(fā)生、發(fā)展扮演重要的調(diào)控“角色”。
在此基礎(chǔ)上,兩國學(xué)者再接再厲,利用基因組學(xué)、現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)深入探求miR-26參與房顫的具體分子機制。研究證明:減少心臟miR-26可導(dǎo)致心肌細胞內(nèi)一系列電活動紊亂,從而誘發(fā)嚴(yán)重心房顫動。核轉(zhuǎn)錄因子——活化T細胞核因子,是一類轉(zhuǎn)錄因子家族,在免疫反應(yīng)中對誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄起重要作用。研究發(fā)現(xiàn),正是在外界刺激下,活化T細胞核因子的表達增加,最終引起房顫時miR-26的減少。
專家評價指出,該成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)對房顫具有抑制功能的微小核苷酸——miR-26,并科學(xué)闡明了其分子機制,從而為臨床房顫的防治開闊了新視野。(衣曉峰)
(責(zé)任編輯:秋彤)
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