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□ 本報(bào)記者  白  毅

　　歐洲罕見(jiàn)病組織將每年2月的最后一天定為國(guó)際罕見(jiàn)病日。在今年2月28日第四個(gè)國(guó)際罕見(jiàn)病日來(lái)臨之際，解放軍307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師徐建明教授表示，作為罕見(jiàn)的惡性腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)在過(guò)去30年中，發(fā)生率逐步遞增，危害嚴(yán)重，而重視這類疾病并早期診治至關(guān)重要。
　　早診爭(zhēng)取生存時(shí)間
　　徐建明介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤，它不是我們平時(shí)所認(rèn)識(shí)的單一的某一種腫瘤，而是一大類腫瘤的總稱。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可發(fā)生于全身許多器官和組織，根據(jù)原發(fā)腫瘤部位的不同，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可分為前腸（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指腸）、中腸（回腸、闌尾、盲腸、升結(jié)腸）和后腸（遠(yuǎn)端大腸和直腸）。流行病學(xué)顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率約為0.5～1例/10萬(wàn)左右。其中，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NET）相對(duì)常見(jiàn)。
　　徐建明說(shuō)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是罕見(jiàn)疾病，許多醫(yī)生對(duì)此都不太熟悉。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最初的臨床癥狀通常是非特異性的，比如腹瀉、頭面部和軀干部皮膚潮紅、腹部疼痛等，這也導(dǎo)致經(jīng)常被錯(cuò)誤地認(rèn)為是其他病變?cè)斐傻??；颊咂鸪醵紩?huì)因?yàn)楦篂a、腹痛等到醫(yī)院就診，醫(yī)生往往診斷為胃腸道功能紊亂。如果癥狀沒(méi)有得到緩解或者癥狀更加嚴(yán)重了，臨床醫(yī)生會(huì)做一些影像學(xué)的檢查，進(jìn)一步尋找原因，這時(shí)就會(huì)發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤或者肝轉(zhuǎn)移等情況。
　　臨床數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)60%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者診斷時(shí)，已處于疾病的晚期。轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤5年生存率同其他轉(zhuǎn)移性腫瘤類似，65%的轉(zhuǎn)移患者生存期不超過(guò)5年。所以，早期診斷對(duì)于為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者爭(zhēng)取生存時(shí)間至關(guān)重要。
　　徐建明介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不像胃癌、肝癌那么多見(jiàn)，但是也并不像我們?cè)认胂蟮哪敲瓷僖?jiàn)。隨著近年來(lái)世界衛(wèi)生組織（WHO）和中國(guó)病理診斷共識(shí)的建立，病理診斷水平大大提高，被確診的患者人數(shù)也越來(lái)越多。在過(guò)去30年間，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率提高了約5倍。
　　生物治療發(fā)揮雙重作用
　　目前，臨床治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一般采取生物治療、化療和手術(shù)切除等手段。
　　由于診斷的延誤，大多數(shù)患者在診斷時(shí)已進(jìn)展到疾病的晚期，喪失了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。在藥物治療方面，雖然1982年美國(guó)批準(zhǔn)了以鏈脲菌素為基礎(chǔ)的化療方案，但化療對(duì)晚期胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤療效有限，并且鏈脲菌素目前在國(guó)內(nèi)尚未上市。
　　生物治療則為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤提供了又一治療選擇。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）等的治療指南建議，晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者以系統(tǒng)治療為主，其中生長(zhǎng)抑素類似物可以作為基礎(chǔ)治療，尤其是對(duì)于有明顯類癌綜合征的患者。
　　徐建明談到，內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素的半衰期很短，現(xiàn)在其合成的類似物如奧曲肽是臨床常用的藥物，可通過(guò)促進(jìn)凋亡和使細(xì)胞周期停滯而減少腫瘤分泌，抑制腫瘤生長(zhǎng)。為使這些藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)，需皮下注射2~3次/天。為了避免多次注射，學(xué)者們又研發(fā)出其長(zhǎng)效制劑。以往認(rèn)為，這些藥物僅能控制臨床癥狀，但現(xiàn)在看來(lái)，這些藥物不僅能減輕臨床癥狀，還有抗腫瘤活性的作用。長(zhǎng)效奧曲肽微球是惟一被證明對(duì)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有控制癥狀和抗腫瘤作用的生長(zhǎng)抑素類似物，目前已經(jīng)NCCN、ENET等多個(gè)國(guó)際治療指南推薦為治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的首選藥物之一。來(lái)自全球18個(gè)醫(yī)學(xué)中心、歷時(shí)7年的PROMID研究證明：長(zhǎng)效奧曲肽治療可明顯延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的疾病進(jìn)展時(shí)間，可由6個(gè)月延長(zhǎng)到14個(gè)月。
　　另外，對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，還有一些靶向治療藥物在研究中。
　　徐建明認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是由一組生物學(xué)特性、病理學(xué)形態(tài)和功能學(xué)特點(diǎn)不同的腫瘤組成的，由于在臨床癥狀中所表現(xiàn)出來(lái)的多樣性和非特異性，以及診斷治療過(guò)程的復(fù)雜性，使得對(duì)這類疾病管理的多學(xué)科協(xié)同探討成為一種必然。對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療不僅包括治療腫瘤本身，而且包括治療相關(guān)的臨床癥狀，需要病理科、放射科、核醫(yī)學(xué)科、外科、內(nèi)分泌科和腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的多學(xué)科參與，通力協(xié)作。

（責(zé)任編輯：秋彤）