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□ 本報記者  白  毅

　　隨著醫(yī)學科技的不斷進步，尤其是醫(yī)學免疫學的飛速發(fā)展，人們對于原發(fā)性習慣性流產(chǎn)的發(fā)生機制認識和治療策略的研究有了質(zhì)的飛躍。近日，在軍事醫(yī)學科學院附屬307醫(yī)院召開的新聞協(xié)調(diào)會上，該院免疫室暨國家生物醫(yī)學分析中心免疫室主任奚永志研究員和孫玉英副研究員表示，經(jīng)世界多中心臨床研究和長期的追蹤觀察評估，主動免疫療法治療原發(fā)性習慣性流產(chǎn)的安全性和有效性已得到認可，是一種簡便易行、安全有效的治療手段。我國醫(yī)學工作者應(yīng)不斷攀登這一領(lǐng)域的科學高峰，并形成具有自主創(chuàng)新的原發(fā)性習慣性流產(chǎn)診療平臺。
　　據(jù)介紹，主動免疫治療原發(fā)性習慣性流產(chǎn)屬于人體細胞治療范圍，歸屬于臨床第三類醫(yī)療技術(shù)，必須在獲得國家或軍隊衛(wèi)生行政機關(guān)的正式批準后方可開展臨床治療，而307醫(yī)院是獲準將該技術(shù)用于臨床治療的醫(yī)院。
　　重建免疫耐受功能保護胎兒
　　習慣性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科的常見病和多發(fā)病，其病因是多因素的，迄今尚未完全明確。其中，原發(fā)性習慣性流產(chǎn)約占臨床習慣性流產(chǎn)的0.25%～0.45%，據(jù)保守估算，該類患者在我國生育期婦女中約有百萬之眾。目前認為，原發(fā)性習慣性流產(chǎn)主要與免疫因素密切相關(guān)。
　　解放軍307醫(yī)院免疫室通過20多年研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性習慣性流產(chǎn)與免疫耐受功能失衡密切相關(guān)；采用丈夫淋巴細胞對妻子進行主動免疫重建其失衡的免疫耐受功能，則能有效保護胎兒，使嬰兒順利足月出生。
　　對此，奚永志解釋說，妊娠是母體耐受胎兒的免疫耐受過程，一旦母體的免疫耐受機制遭到破壞，就將導(dǎo)致妊娠失敗。因為從免疫學的角度來看，胎兒體內(nèi)含有來自父母雙方各一半的遺傳基因，對母體來說，它是一個白細胞抗原(HLA)半相合的同種異體移植——它的成功也就意味著妊娠的成功。而習慣性流產(chǎn)是一種過早的免疫排斥反應(yīng)所致，即妻子與丈夫HLA相容性程度高，不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需的相關(guān)抗體等。由于缺乏這種抗體等因素的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)如T淋巴細胞及自然殺傷（NK）細胞就很容易對胎兒產(chǎn)生免疫攻擊，把胎兒作為“異物”進行排斥，從而造成流產(chǎn)?！耙簿褪钦f，夫妻HLA相容程度越高，習慣性流產(chǎn)的可能性就越大，這與造血干細胞移植供受體HLA的要求完全相反”。
　　采用主動免疫方法治療習慣性流產(chǎn)，就是針對其產(chǎn)生的原因而采取的一種“筑堤堵漏”的措施。孫玉英介紹，應(yīng)用這種方法之前，首先要測定丈夫和妻子HLA相容性程度的高低、交叉淋巴數(shù)反應(yīng)強弱及妻子體內(nèi)的群體反應(yīng)性抗體(PRA)，然后從丈夫身上分離提取淋巴細胞，經(jīng)皮下注射到妻子體內(nèi)，使妻子產(chǎn)生抗丈夫白細胞的抗體和封閉因子，為母體腹中的胎兒構(gòu)筑一道“安全屏障”，從而保護胎兒。每2~3周免疫一次，一般1～4次就可以產(chǎn)生抗體直至受孕生子。奚永志補充說：“如果夫妻HLA相容程度高，免疫后仍未能成功，則可通過健康檢查后，改用第三者的淋巴細胞，這樣也不會改變母體與胎兒的任何遺傳特征，因為第三者的淋巴細胞既不是胚胎干細胞，也不是生殖細胞?！?br /> 　　兩位專家介紹，自1981年Beer及Taylor創(chuàng)立了原發(fā)性習慣性流產(chǎn)的主動免疫療法以來，上個世紀80～90年代國內(nèi)外相繼開展了該療法。從大量臨床治療結(jié)果的綜合效果來看，有效率在55%～100%，平均約為80%，迄今沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良結(jié)果。尤其是日本的一項大宗病例5年的追蹤調(diào)查結(jié)果顯示，其出生兒與正常出生兒的平均水平是相同的。此外，迄今國內(nèi)外也還未發(fā)現(xiàn)這種療法對母體有不良影響。
　　規(guī)范診療提高成功率
　　雖然主動免疫治療取得了令人矚目的效果，但是臨床上仍有不少患者即便接受了主動免疫治療，卻并未達到預(yù)期目標。兩位專家認為，其主要原因在于沒有形成科學、有效、可行的臨床診治方案。目前，臨床上迫切需要制定一整套規(guī)范診療原發(fā)性習慣性流產(chǎn)的SOP平臺，來指導(dǎo)該病的診斷與治療。
　　奚永志具體分析說：首先，病例診斷不明確，缺乏特異性診斷指標是造成治療失敗的主要原因。嚴格的病例篩查是治療取得良好效果的關(guān)鍵。原發(fā)性習慣性流產(chǎn)是嚴格地排除染色體異常、解剖結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌失調(diào)、生殖道感染、自身免疫性疾病等因素的原因不明的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。然而，許多醫(yī)療機構(gòu)在治療前并不進行或沒有條件對已知病因進行嚴格篩查，或只能進行部分病因的篩查。尤其是在利益的驅(qū)動下，許多醫(yī)療機構(gòu)盲目實施這項治療技術(shù)，致使諸多非原發(fā)性習慣性流產(chǎn)患者接受了主動免疫治療。
　　第二，治療方案不夠完善。目前，大多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)的治療方案有待進一步優(yōu)化，如所采用的免疫原是淋巴細胞還是單個核細胞？淋巴毒抗體是否產(chǎn)生及其效價如何？丈夫的HLA是否與妻子的相似？丈夫淋巴細胞治療失敗后，是否采用第三方的淋巴細胞進行治療？免疫原的最佳劑量是多少？免疫途徑是否合適？免疫間隔及免疫次數(shù)是否科學？
　　第三，缺乏療效的實時監(jiān)測，治療質(zhì)量難以提高。有些醫(yī)療機構(gòu)在使用該療法后，對于治療或免疫效果并不及時進行監(jiān)測與隨訪，而是直接進入到下一步治療，患者常常主訴雖經(jīng)多次治療卻并未取得預(yù)期的療效。因此，應(yīng)盡快建立健全療效的實時監(jiān)測機制，以提高臨床療效。
　　此外，應(yīng)用該技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)的設(shè)備及人員資質(zhì)不完備等，也是造成治療失敗的原因之一。奚永志強調(diào)，主動免疫治療原發(fā)性習慣性流產(chǎn)屬于臨床第三類醫(yī)療技術(shù)，該技術(shù)不僅涉及到臨床婦產(chǎn)科學，更涉及到免疫耐受、免疫遺傳、分子免疫、細胞免疫等多種學科，技術(shù)含量高，因而必須要具備堅實的免疫學工作基礎(chǔ)。

（責任編輯：秋彤）