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按人體生物鐘和時(shí)辰藥理學(xué)服用藥物(上)

來(lái)源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2012-12-04 01:17:22 熱度:1028

□ 張石革

  現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí),很多藥物的吸收、療效、毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一活性藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同,作用和療效也不一樣。而藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來(lái)制定合理的給藥方案,按時(shí)辰規(guī)律給藥,可減少盲目性,準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶,使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步,使用藥更加科學(xué)、有效、安全和經(jīng)濟(jì)。同時(shí),通過(guò)提供藥學(xué)服務(wù)和監(jiān)護(hù),實(shí)施藥物治療方案的干預(yù),對(duì)提高藥物療效,降低藥品不良反應(yīng),確立藥師形象和提高社會(huì)地位,具有極為重要的實(shí)際價(jià)值。
  我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)著中早有“子午流注”之說(shuō):人體氣血盛衰一日中有著變化規(guī)律,心功能于午時(shí)(11~13時(shí))最強(qiáng),子時(shí)(23~1時(shí))最弱;腎功能在酉時(shí)(17~19時(shí))最強(qiáng),卯時(shí)(5~7時(shí))最弱。因此,腎病者晨起浮腫最甚,心病者夜間病死最多。《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》指出:“肝病者,平旦慧,下哺甚”,就是說(shuō)患肝病的人,在早晨精神清爽,傍晚病就加重,到半夜便安靜下來(lái)。
  人體生物的周期性(bioperiodicity)
  人體的功能和狀態(tài)伴隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm)。各種生物的生命活動(dòng)均具有時(shí)間的規(guī)律性,人體的體溫、血糖、血壓、血脂、血尿酸、基礎(chǔ)代謝率、內(nèi)分泌等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系,藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān)。其實(shí)心情、活力也有周期性。如正常人的體溫為37℃左右,但各部位的溫度不盡相同,其中內(nèi)臟的溫度最高,頭部次之,而皮膚和四肢末端最低。如直腸溫度平均為37.5℃,口腔溫度比直腸低0.3℃~0.5℃,而腋下又比口腔低0.3℃~0.5℃。體溫在一日內(nèi)會(huì)發(fā)生一定波動(dòng),如清晨2~6時(shí)體溫最低,早7~9時(shí)逐漸上升,下午4~7時(shí)最高,繼而下降,晝夜溫差不會(huì)超過(guò)1℃。人體皮質(zhì)醇的分泌高峰在早晨、谷值在午夜,庫(kù)欣綜合征和阿狄森病均與皮質(zhì)激素含量直接相關(guān),庫(kù)欣綜合征患者在晨起后有1次高峰,持續(xù)24小時(shí);而阿狄森病者皮質(zhì)醇濃度在每晚處于低水平,維持較長(zhǎng)時(shí)間。
  人體的生物鐘  人體的生物鐘規(guī)律即指體內(nèi)調(diào)控某些生理、生化和行為有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制。肝臟借助于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶合成膽固醇時(shí)間多在夜間0~3時(shí);血小板的活性和雙相聚集性增強(qiáng)多在上午6~9時(shí);胃酸分泌在早晨5~11時(shí)最低,下午2時(shí)~次晨2時(shí)最高;胰島β細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,晨始升高,午后達(dá)峰,凌晨跌至低谷,同時(shí)與進(jìn)餐有關(guān),3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,刺激胰島素分泌,血漿濃度由20μIU/ml升至50~150μIU/ml;糖皮質(zhì)激素分泌具有晝夜節(jié)律,上午7~10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L),隨后漸降(下午4時(shí)約110nmol/L),午夜0時(shí)為低潮,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起的;腎素、血管緊張素Ⅱ、兒茶酚胺、醛固酮分泌多在早晨6~8時(shí),腦脊髓液腎上腺素分泌在早晨9~15時(shí),同時(shí)自主神經(jīng)腎上腺素a受體活性于晨起6時(shí)后開始升高;血壓于9~10時(shí)達(dá)峰(每日首峰);心肌缺血主峰發(fā)生在早晨6~12時(shí),次峰18~24時(shí),尤以第一主峰危害大;糖尿病患者通常在早晨5~9時(shí)血糖、尿糖水平升高,11時(shí)達(dá)峰,所需胰島素劑量大,同時(shí)此時(shí)人體對(duì)胰島素最為敏感。
  疾病的生物節(jié)律  心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)近日節(jié)律變化,發(fā)作峰時(shí)均在上午6~12時(shí)。其中不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作峰時(shí)為6~12時(shí),慢性穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作峰時(shí)為10~11時(shí)。上午6~11時(shí)冠狀動(dòng)脈血流量明顯減少,心肌缺血、血小板聚集增加,為心肌供血不足的高峰。一項(xiàng)納入703例患者的研究發(fā)現(xiàn),心肌梗死發(fā)作的頻率一般在晨醒后明顯增加,于9~10時(shí)達(dá)峰。
  心絞痛(穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛)發(fā)作,均具有相似的晝夜節(jié)律。對(duì)1002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總計(jì)33999次發(fā)作進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)從凌晨0~6時(shí)發(fā)作次數(shù)最少,早晨6時(shí)后增多,10~12時(shí)發(fā)作達(dá)峰,這一節(jié)律在勞力型心絞痛者尤其顯著。
  哮喘患者呼吸道阻力增高,通氣功能下降,呈晝夜節(jié)律性變化,一般于夜晚或清晨氣道阻力增加,呼吸道開放能力下降,可誘發(fā)哮喘;凌晨0~2時(shí)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感;黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷濃度、腎皮質(zhì)激素濃度低下,是哮喘的好發(fā)時(shí)間,故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。睡時(shí),體內(nèi)皮質(zhì)激素水平最低,哮喘也多發(fā)生在此時(shí)。
  肢端肥大癥與生長(zhǎng)激素(Growth Hormones,GH)的分泌過(guò)度有關(guān),一般情況下,剛?cè)胨M(jìn)入慢波睡眠時(shí),血漿中的GH大幅度增加,白日處于穩(wěn)定低水平,肢端肥大癥者覺醒期的GH濃度雖低于睡眠期,但仍保持較高水平,特別是在入睡前GH開始持續(xù)增加,約在早晨達(dá)峰,使GH總分泌量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。
  腫瘤細(xì)胞于上午10時(shí)生長(zhǎng)和分裂最快,第二生長(zhǎng)高峰在22~23時(shí);人正常骨髓細(xì)胞增值高峰在早晨8時(shí)~下午4時(shí);惡性淋巴瘤的增值高峰在凌晨0~4時(shí)。(上)

(責(zé)任編輯:秋彤)

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