來源:生命時報 時間:2012-11-24 17:28:27 熱度:1095
班廷(右)與貝斯特。
班廷
自從1921年人類發(fā)現(xiàn)胰島素到今天,90多個年頭過去了。胰島素,這個被稱為20世紀(jì)最重大發(fā)現(xiàn)之一的藥物,徹底改寫了千百萬糖尿病患者的命運。
現(xiàn)在,我們已經(jīng)了解到,糖尿病是由于胰島素的分泌相對或絕對不足,患者血液中的葡萄糖不能進入細(xì)胞參與代謝,由此導(dǎo)致血糖升高,并逐漸出現(xiàn)多種致命的并發(fā)癥。而在1921年以前,糖尿病絕對是不治之癥。病人身體消瘦,經(jīng)?;杳?,大多在確診后兩三年便離開人世。19世紀(jì)末,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),人的胰腺里有兩類細(xì)胞,一類產(chǎn)生消化食物的酶,另一類則分泌激素。如今,我們知道后者就是胰島,是產(chǎn)生胰島素的地方。
1920年,從戰(zhàn)爭中歸來的加拿大醫(yī)生班廷開始尋找和分離胰臟中的內(nèi)分泌物。他得到了多倫多大學(xué)麥克勞德教授的支持。最初,麥克勞德并沒抱太大希望,因為在此之前的30年里,已經(jīng)有了400多次類似的嘗試,都以失敗告終。但是,憑借鍥而不舍的精神,班廷和他的助手貝斯特在1921年那個炎熱的夏天,從狗的身上獲得了較為粗糙的胰腺內(nèi)分泌物。但當(dāng)年第一個接受治療試驗的男孩很遺憾地沒有獲救。
盡管遭受了挫折,但班廷和貝斯特沒有氣餒,并在次年找到了制備更純、更有效的激素提取液的方法。第一批接受胰島素治療試驗的病人原本瘦骨嶙峋,瀕于死亡,然而接受藥液注射后,都奇跡般地康復(fù)了。這一消息迅速傳遍了全世界。1923年,班廷和麥克勞德二人因此榮獲諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎。從1924年開始,胰島素成為了糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)療法。
20世紀(jì)80年代以前,用于臨床的第一代胰島素都是從動物身上提取的。在所有動物的胰島素中,豬的與人的胰島素結(jié)構(gòu)最為相似,僅有一個氨基酸不同。就是這很小的區(qū)別,讓動物胰島素極易激活人體的免疫反應(yīng),導(dǎo)致過敏反應(yīng),并且降糖效果不穩(wěn)定。所以,盡管動物胰島素拯救了無數(shù)糖尿病患者的生命,人們依然在探索更好的胰島素制劑。
到了20世紀(jì)80年代,隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展,人們開始合成人胰島素,從此開啟了生物工程藥物時代的新紀(jì)元。作為第二代胰島素,人胰島素的結(jié)構(gòu)與人體分泌的胰島素完全相同,改善了動物胰島素的免疫原性。但外源性人胰島素皮下注射并不能很好地模仿生理性胰島素分泌,于是人們又對其加以改進,第三代胰島素——胰島素類似物應(yīng)運而生了。
胰島素類似物,就是利用生物工程技術(shù),將人胰島素上的結(jié)構(gòu)進行小小地改動,從而克服了人胰島素的缺點——不能模擬生理性胰島素分泌模式、短效及預(yù)混人胰島素均須嚴(yán)格餐前30分鐘注射、低血糖風(fēng)險高等。第三代胰島素與第二代相比,降糖效果相似甚至更好,但在起效時間、峰值時間、作用持續(xù)時間上,更接近生物性胰島素分泌,因此低血糖風(fēng)險更低,注射時間更靈活、方便,受到了患者的歡迎。
歷經(jīng)三代里程碑式的進步,胰島素發(fā)展至今,讓糖尿病從一個“不治之癥”變成了可以控制的疾病。盡管有了越來越多的糖尿病藥物問世,但胰島素在糖尿病治療中的地位至今不可替代?!?/span>
(責(zé)任編輯:秋彤)
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