來源:中國醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2012-11-08 16:08:01 熱度:1445
□ 本報(bào)記者 朱國旺
大多數(shù)的癲癇都得依靠藥物治療,然而,并不是所有的抗癲癇藥物都能發(fā)揮“正作用”。不久前,第13屆“吳楊獎(jiǎng)”獲得者、中國抗癲癇協(xié)會(huì)副會(huì)長、廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長廖衛(wèi)平教授在接受記者采訪時(shí)表示,有些抗癲癇藥物在某些情況下不但不能治療癲癇,反而可能會(huì)加重病情,需要引起臨床上的重視。
據(jù)廖衛(wèi)平介紹,除了一些很特殊的國家,如瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)外,大部分國家的癲癇發(fā)病情況基本一致,總的發(fā)病率在0.5%左右,我國估計(jì)有800萬~1000萬人患有癲癇。雖然發(fā)病率國內(nèi)外比較一致,但在治療率方面,我國與發(fā)達(dá)國家以及國內(nèi)不同地區(qū)之間的差距較大。
目前藥物治療仍是癲癇的主流和最重要的治療方法,80%~90%的患者只能依靠藥物治療。廖衛(wèi)平指出,對于癲癇的治療,并不是研發(fā)出一種新藥就萬事大吉,雖然研發(fā)新藥是一個(gè)非常重要方面,新藥開發(fā)也確實(shí)為癲癇的治療做出了重要的貢獻(xiàn);但在藥物的使用環(huán)節(jié)上,弄清楚藥物對什么樣的疾病更有效,什么樣的疾病不能使用某些藥物也是一個(gè)很重要的方面。他說,對不同的癲癇患者需要采用不同的藥物。在藥物治療時(shí),一方面要明確不同藥物的作用機(jī)理,藥物是怎樣發(fā)揮作用的;另一方面要明白癲癇的發(fā)病機(jī)理,是由什么原因引起的癲癇,這樣才能做出有針對性的治療。相對來說,找到疾病的發(fā)生原因,從而有針對性的治療尤為重要。
抗癲癇藥物本身是治療癲癇的,可廖衛(wèi)平在臨床上發(fā)現(xiàn),某些藥物對有些癲癇不但起不到治療的作用,反而會(huì)加重癲癇的病情。廖衛(wèi)平說,這種現(xiàn)象在臨床上早已有之,但是有人肯定有人否定。肯定者認(rèn)為這是藥物導(dǎo)致病情加重;否定者認(rèn)為病情加重是疾病本身波動(dòng)所致,藥物使用時(shí)病情正好處于波動(dòng)加重的時(shí)期。而廖衛(wèi)平發(fā)現(xiàn)幾個(gè)這樣的病例后,進(jìn)行研究,通過基因檢測發(fā)現(xiàn)有基因突變,而這個(gè)突變的基因正好是藥物作用的靶點(diǎn),所以藥物使用后不但沒有治療作用反而會(huì)加重病情。廖衛(wèi)平首次在國際上揭示了抗癲癇藥物鈉離子通道阻滯劑加重癲癇的分子機(jī)制,具有重要臨床意義。他說,很多與癲癇相關(guān)的遺傳基因的表達(dá)產(chǎn)物本身就是抗癲癇藥或神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物的作用靶點(diǎn),所以基因突變可能會(huì)影響藥物療效。
研究發(fā)現(xiàn),約50%的癲癇與遺傳有關(guān)。到目前為止,已明確的單基因遺傳性癲癇10多種,可由20余種單基因病變導(dǎo)致。其中鈉離子通道基因突變的致病性最強(qiáng),與臨床關(guān)系最密切。廖衛(wèi)平說,理論上如果癲癇是由于某種離子通道突變引起的,那么選擇某種離子通道阻斷劑的效果是最好的,但條件是突變導(dǎo)致功能增強(qiáng);另一方面,如果這種離子通道發(fā)生了突變,這個(gè)靶點(diǎn)就可能沒有作用,從而使有些藥物無效;如果患者鈉通道的功能降低,再用鈉通道阻斷劑,則會(huì)使癲癇病情加重。
廖衛(wèi)平說,這一發(fā)現(xiàn)提醒我們,在臨床使用藥物治療時(shí)應(yīng)該注意避免這一現(xiàn)象的發(fā)生。如果在臨床發(fā)現(xiàn),某個(gè)藥物常規(guī)情況下應(yīng)該有效,可是實(shí)際上卻加重了病情,這是很直觀的表現(xiàn),那么對這類疾病就不能用這類藥。同時(shí),當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者用了藥物后病情加重了,就應(yīng)總結(jié)規(guī)律,研究為什么會(huì)這樣,患者疾病有什么特點(diǎn),以后再碰到這樣的病例就不能用這種藥了。
廖衛(wèi)平說,對癲癇患者的相關(guān)基因進(jìn)行檢測,可以幫助明確何種藥物可能治療有效,及何種藥物可能會(huì)導(dǎo)致病情加重,進(jìn)而根據(jù)患者的不同基因突變類型,制定最有效的、有針對性的治療方案,開展個(gè)體化治療。這樣可以避免以往單純“憑經(jīng)驗(yàn)”選藥而導(dǎo)致的病情加重情況,變對癥治療為對因治療,達(dá)到最佳治療效果。他還指出,癲癇治療需要一個(gè)相對較長的時(shí)間,患者不要急于求成,反復(fù)奔波不同醫(yī)院就醫(yī),“堅(jiān)持長時(shí)間規(guī)范的治療是很重要的”。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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