來源:生命時報 時間:2012-11-02 14:50:16 熱度:890
●高嘉宏:臺灣肝臟研究學會秘書長,臺灣消化病學會副秘書長,臺灣大學醫(yī)院肝炎研究中心主任。
●竇曉光:中華醫(yī)學會肝臟病學會全國常委,遼寧省傳染病重點學科主任、肝病中心主任、重癥傳染病救治中心主任,中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院感染性疾病科及傳染病教研室主任。
●王貴強:中華醫(yī)學會感染病學分會副主任委員、病毒性肝炎學組副組長,中國醫(yī)師協(xié)會感染病醫(yī)師分會副會長,北京大學第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任。
10月25—28日,第13屆亞太臨床微生物暨感染病會議在北京召開,乙型病毒性肝炎是本次大會重點探討的話題之一?!渡鼤r報》記者與來自海峽兩岸的權威專家就乙肝抗病毒治療進行了深度對話,專家一致強調,E抗原血清學轉換在慢性乙肝患者抗病毒治療過程中具有重要意義。
據(jù)北京大學第一醫(yī)院王貴強教授介紹,根據(jù)2010年版《中國慢性乙型肝炎防治指南》,一般人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%,據(jù)此推算,我國現(xiàn)有慢性乙型肝炎病毒感染者約9300萬人。未經(jīng)治療的慢性乙肝患者中約25%死于與乙肝病毒有關的肝病惡化。由此可見,慢性乙肝抗病毒治療觀念的推廣和應用尤為重要,越來越多的乙肝患者表達了想減少肝硬化肝癌和盡量避免終身服藥的兩大切身需求。
高血清學轉換:實現(xiàn)患者兩大需求的必要條件
臺灣大學醫(yī)院肝炎研究中心高嘉宏教授介紹說,臺灣學者進行了一項針對30—65歲男性慢性乙肝患者的前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn),“大三陽”患者發(fā)生肝癌的幾率要比“小三陽”患者大6—7倍。
“大三陽”和“小三陽”是患者對慢性乙肝感染狀態(tài)的兩種俗稱。常規(guī)的乙肝檢測中有五項乙肝標志物檢測,即俗稱的“乙肝兩對半”,是給5項檢測指標排了隊,它們依次是乙肝表面抗原,乙肝表面抗體、乙肝E抗原、乙肝E抗體、乙肝核心抗體。E抗原陽性,俗稱“大三陽”,E抗原陰性,E抗體陽性,俗稱“小三陽”。
竇曉光教授介紹到,實現(xiàn)由“大三陽”(E抗原陽性)轉變?yōu)椤靶∪枴保‥抗原陰性,E抗體陽性),這是慢性乙肝患者治療過程中的一個重要臨床節(jié)點。通過規(guī)范的抗病毒治療,部分患者可以實現(xiàn)E抗原血清學轉換。
高嘉宏教授對這一關鍵指標進行了進一步的闡釋,短期來說,E抗原血清學轉換是抗病毒治療的停藥指征之一,意味著乙肝病毒復制在很長時期受到抑制,病情處于靜止狀態(tài),因此,國內(nèi)外慢性乙肝防治指南均將E抗原血清學轉換作為抗病毒治療的終點指標之一。長期來說,E抗原血清轉換表示疾病進展停止或減緩,有望實現(xiàn)持續(xù)低水平的病毒復制、纖維化進程的停止或逆轉、降低肝癌肝硬化的發(fā)生。
另據(jù)國內(nèi)外的一些研究顯示,越早發(fā)生E抗原血清學轉換,患者發(fā)生肝硬化、肝癌的風險越低;血清學轉換持續(xù)時間越長,患者預后越好。2007年發(fā)表在國際權威雜志《肝臟》上的一篇文章顯示:40歲前實現(xiàn)E抗原血清學轉換的患者肝硬化的發(fā)生率為5.2%,40歲后實現(xiàn)E抗原血清學轉換的患者肝硬化的發(fā)生率為60.6%。
正確藥物+優(yōu)化治療:提高抗病毒療效
明確了慢性乙肝治療關鍵點,在藥物的甄選和治療方案的制定上便“有據(jù)可循”。中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院竇曉光教授介紹到,目前臨床上接受抗病毒治療的慢性乙肝患者中有八成使用核苷類似物藥物,已上市的四種核苷類似物中,替比夫定具有較高的血清學轉換率,各類藥物的中國注冊臨床試驗的一年結果顯示,替比夫定E抗原血清學轉換率高達25%,是已上市的四種口服抗病毒藥物中表現(xiàn)最好的,替比夫定同時具有較強的抗病毒作用,并且是美國FDA批準的在國內(nèi)唯一妊娠B級的核苷類似物。
在治療方案的選擇上,王貴強教授談到,慢性乙肝抗病毒治療必須由專業(yè)醫(yī)生根據(jù)病人具體情況制定最佳方案。優(yōu)化治療策略目前已被廣大專家認可并且被寫入了新版的中國指南。優(yōu)化治療的目的就是提高已有藥物的療效,降低耐藥,最終有效控制乙肝病毒進展,減少肝硬化肝癌的發(fā)生,改善乙肝患者的生活質量。
優(yōu)化治療有許多關鍵點,比如合適治療時機的選擇。如對于服用替比夫定治療的慢性乙肝患者,在治療24周時,根據(jù)乙肝病毒DNA的水平預測長期療效,并及時調整治療方案, 可獲得更好的療效。具體來說,替比夫定治療到24周的時候,如果HBV DNA降到檢測不出的范圍,那么治療兩年后,有40%以上會出現(xiàn)E抗原的血清學轉換。經(jīng)抗病毒治療由“大三陽”轉“小三陽”的患者,預示著肝硬化、肝癌的風險的會顯著降低,規(guī)律治療,就有希望實現(xiàn)停藥。
規(guī)律隨訪:為持久療效和安全停藥保駕護航
就規(guī)范隨訪方面,王貴強教授強調,使用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎患者,規(guī)律性的隨訪有時候甚至要比選擇一種正確的藥物作用還要重要。定期隨訪一方面能夠及時了解和評估抗病毒療效,另外能夠及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的一些不良反應,從而提高用藥的安全性。第三,定期隨訪可以加強患者和醫(yī)生的溝通,維持患者良好的依從性。
國內(nèi)外各大指南均對規(guī)律性隨訪高度重視,對治療期間和停藥患者都有著嚴格明確的隨訪指導建議。2010年新版《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出:治療期間的患者每3—6個月進行隨訪1次,進行病毒學指標、生化學指標、及根據(jù)病情所需的其他指標的檢測。停藥的患者也要進行規(guī)律隨訪,以便醫(yī)生能在第一時間發(fā)現(xiàn)患者的病情變化并給予及時治療。2010年新版《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出,停藥后半年內(nèi)每2個月隨訪1次,以后每3—6個月隨訪1次,至少隨訪12個月。隨訪期間如有病情變化,應縮短隨訪時間。▲
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(責任編輯:秋彤)
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