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    本報(bào)上海訊  記者白毅報(bào)道  近日，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所及華山醫(yī)院合作研究發(fā)現(xiàn)，治療癲癇的藥物丙戊酸（VPA）可用于自身免疫性疾病的治療。研究結(jié)果在線發(fā)表在《生物化學(xué)》（《Journal of Biological Chemistry》）上。
　　近10多年來(lái)，開(kāi)發(fā)老藥的新治療作用，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出新藥，成為藥物研究的重要發(fā)展趨勢(shì)之―。多發(fā)性硬化（MS）是一種與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的自身免疫性疾病，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘?jiān)?，目前尚缺乏有效的治療藥物，有著“死不了的癌癥”之稱(chēng)。VPA具有抗驚厥及穩(wěn)定情緒的作用，臨床上主要用于治療癲癇、雙相情感障礙及重度抑郁癥。
　　在謝欣研究員的指導(dǎo)下，博士生呂婕、副教授杜昌升等利用MS的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎（EAE）小鼠，研究了VPA的藥效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VPA的治療可以使EAE小鼠發(fā)病時(shí)間推遲，發(fā)病癥狀減輕，發(fā)病率降低，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少。
　　T細(xì)胞平衡失調(diào)是導(dǎo)致MS/EAE的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，VPA可以在體內(nèi)外抑制T細(xì)胞的過(guò)度增殖及分化，并誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡，從而恢復(fù)T細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡，減輕EAE病情。而其促凋亡機(jī)制是通過(guò)上調(diào)caspase蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
　　研究人員表示，目前臨床用于MS治療的口服藥物非常缺乏，而VPA具有良好的口服生物利用度，在自身免疫性疾病治療中的應(yīng)用值得期待。
　　VPA的主要分子靶點(diǎn)是組蛋白去乙酰化酶（HDAC）。通過(guò)對(duì)HDAC的抑制，VPA可以調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡及分化，因此近年來(lái)發(fā)現(xiàn)VPA也可用于癌癥等與細(xì)胞增殖異常相關(guān)的疾病治療。本研究同時(shí)也提出了HDAC可成為自身免疫病治療的靶點(diǎn)。

（責(zé)任編輯：秋彤）