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記者　王小波　王奇/北京報(bào)道

　　2017年初，《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者專訪時(shí)任中國工程院副院長樊代明院士，一篇題為《“西醫(yī)院士”樊代明：我為何力挺中醫(yī)》的文章隨之見諸報(bào)端，在社會(huì)上產(chǎn)生強(qiáng)烈反響；2018年初，《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者再訪樊代明院士，在《樊代明院士：過于關(guān)注微觀，醫(yī)學(xué)或?qū)⒆咂穼ＴL報(bào)道中，他從空間、時(shí)間、人間三個(gè)方面對(duì)人類健康的影響出發(fā)，系統(tǒng)闡述了“三間健康學(xué)”理念，再次引爆網(wǎng)絡(luò)。
　　2019年初，《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者應(yīng)約第三次走進(jìn)樊代明院士位于中國工程院的辦公室，就他近年來提出的整合醫(yī)學(xué)的研究方法“反向醫(yī)學(xué)研究”進(jìn)行深度采訪。
　　甫一落座，快人快語的樊代明就拋出了他長期思考的三個(gè)問題：為什么病人越治越多？為什么醫(yī)源性死亡患者的比例不斷增長？為什么好藥越來越少？對(duì)于這三個(gè)“為什么”，在樊代明看來，原因很多且不盡相同。但其中最重要的共性因素是，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)過于倚重“機(jī)理→藥品”這一單向研究方向，過于注重抽樣的“一致性”而忽略生命整體的“異質(zhì)性”，其實(shí)質(zhì)是“反向醫(yī)學(xué)研究”的缺失。他強(qiáng)調(diào)，醫(yī)學(xué)是多元的，如果用單元思維去研究；生命是非線性的，如果用線性思維去研究；病人是異質(zhì)的，如果用同質(zhì)思維去研究；病情是變化的，如果用固化的思維去研究，其結(jié)果是真實(shí)的，但結(jié)論不一定正確。

圖為樊代明院士

　　什么是“反向醫(yī)學(xué)研究”
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：您如此強(qiáng)調(diào)“醫(yī)學(xué)的反向研究”或稱“反向的醫(yī)學(xué)研究”，那什么是“反向的醫(yī)學(xué)研究”？
　　樊代明：先說一個(gè)簡單的類比。如果我們從北京去天津，沒有GPS也沒路標(biāo)，搞科學(xué)研究就是這樣，只知天津在哪個(gè)方向，怎么走？如果只靠自己向著那個(gè)方向硬著頭皮走，那么最后只有少數(shù)人能成功，大多數(shù)人走不到天津。就像醫(yī)學(xué)發(fā)表100篇SCI論文中，最終只有少數(shù)幾篇有用。有人開脫說是時(shí)間不夠，但即便給他三五個(gè)月時(shí)間，甚至三年五年他也走不到，因?yàn)楹芏嗍窃谠卮蛉Γ?br /> 　　怎么辦？“反向”思維！問對(duì)面來的人，是否從天津來。不斷問對(duì)面走過來的人，不斷向前走，不斷調(diào)整方向與路線，相信最后大多數(shù)人都能走到目的地。當(dāng)然，這種反向思維，不僅有前與后的反向，還有左與右，上與下，順時(shí)針與逆時(shí)針，還有對(duì)已有成果的再研究等。單向研究走的是一條絕路，或者說不歸路。反向思維實(shí)際上是一種倒逼思維，容易糾正錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)真理。
　　現(xiàn)在我們的醫(yī)學(xué)研究，很多時(shí)候就缺少這種“反向思維”。比如藥品研發(fā)，藥企從抽樣病人研究開始：找到部分病人中部分的致病因素或發(fā)病機(jī)理，據(jù)此研發(fā)新藥。其實(shí)，這樣研究出來的藥品，并不適于“大多數(shù)”人，往往是對(duì)疾病某個(gè)特定時(shí)間點(diǎn)疾病狀態(tài)的研究，對(duì)疾病變化及其結(jié)果考慮不多。這種“機(jī)理→藥品”的單向過程，通常是放在很小的一部分患者群內(nèi)進(jìn)行，樣本的選擇對(duì)于結(jié)果至關(guān)重要，往往是抽樣決定結(jié)果，始終無法完全反映所有病人的情況，更不能反映藥物在不同人體內(nèi)千變?nèi)f化的過程。所以，在臨床用藥實(shí)踐中，出現(xiàn)的不是例外就是意外。
　　為什么我們不能倒過來，從經(jīng)驗(yàn)開始，到臨床上去尋找那些有功效的藥，最后再去找機(jī)制？板藍(lán)根治療感冒效果很好，但直到現(xiàn)在，我們還找不到有效成分到底是什么。那一定要找到嗎？不是！能治感冒就行了。有一種植物，俗語說“三月茵陳四月蒿，五月六月當(dāng)柴燒”，3月有清利濕熱、利膽退黃的功效，到4月就可以抗瘧疾，到了5月6月就只能當(dāng)柴火燒。這是先找到現(xiàn)象和經(jīng)驗(yàn)、療效，再通過這種現(xiàn)象回過頭來研究，最后找到了青蒿素。
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：所以說，醫(yī)學(xué)研究中，機(jī)理需要找，但找得出來就找，找不到就不要找，或者以后有時(shí)間有錢了再去找。藥品還是要以療效來評(píng)價(jià)！
　　樊代明：是的。迷信一種方法，最終只會(huì)禁錮我們的頭腦，限制醫(yī)學(xué)的發(fā)展！
　　反向醫(yī)學(xué)研究（Reverse　Medical　Research），也稱為醫(yī)學(xué)的反向研究，強(qiáng)調(diào)對(duì)待事物要考慮前與后、左與右、大與小、老與少、高與低、順時(shí)與逆時(shí)、結(jié)構(gòu)與功能、直接與間接……，并對(duì)已經(jīng)取得的研究成果加入時(shí)間變化等因素進(jìn)行再研究，從而全面正確理解生理與病理，最終實(shí)現(xiàn)人的全面健康。簡而言之，就是思前想后，左顧右盼，上下聯(lián)動(dòng)，溫故知新。
　　需要特別指出的是，反向醫(yī)學(xué)研究并不反對(duì)已有的研究方法及結(jié)論，而是以其為基礎(chǔ)、為對(duì)照，對(duì)其對(duì)面或反面進(jìn)行探索，以求完整與完美。因?yàn)?，現(xiàn)在的主流醫(yī)學(xué)研究方法和結(jié)論，很多是單方面的、一個(gè)側(cè)面或者是片面的研究。而且把邏輯當(dāng)成了因果，邏輯是兩個(gè)因素一個(gè)方向的結(jié)果，只要時(shí)間空間不變，放之四海而皆準(zhǔn)，但因果是若干邏輯關(guān)系相互交織，雜亂無章，相互形成網(wǎng)絡(luò)狀的結(jié)果，且在不同人不同時(shí)間處于變化的狀態(tài)。
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：為何說主流醫(yī)學(xué)研究方法和結(jié)論，是單方面的、片面的？
　　樊代明：首先要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)自誕生以來，對(duì)于維護(hù)人類健康、有效延長人類壽命功不可沒。但醫(yī)學(xué)發(fā)展至當(dāng)前，古老原始的研究方法和結(jié)論已開始出現(xiàn)問題。
　　百年之前，鼠疫、霍亂等傳染性疾病，帶給人類一次殘酷的打擊。當(dāng)時(shí)，科學(xué)的研究方法被引入醫(yī)學(xué)，這是第一次醫(yī)學(xué)革命，創(chuàng)造了奇跡，解救了當(dāng)時(shí)的人類。但這些方法只適用于“一個(gè)病因一個(gè)病，一個(gè)疫苗就搞定”的情況，放到現(xiàn)在多因素交織導(dǎo)致的慢性病身上，搞不定！
　　有研究認(rèn)為，高血壓、高血糖等慢性病致病因素中，60%是不良的生活習(xí)慣，20%是環(huán)境因素，個(gè)人因素是10%，醫(yī)學(xué)可干預(yù)因素只有10%。慢性疾病是多因素導(dǎo)致，并且在不同階段機(jī)理也在發(fā)生變化，揪住單一因素或幾個(gè)因素不放，只會(huì)是“摁下葫蘆起了瓢”。我們用90%以上的資源，對(duì)僅10%的因素進(jìn)行干預(yù)，效率之低、效果不彰可想而知！
　　在這種情況下，病人能減少么？醫(yī)源性死亡比例能降低么？好藥會(huì)多么？我把這個(gè)困境做了一首“打油詩”：因素復(fù)因素，因素何其多，哪個(gè)最有用，誰也不好說！
　　反向醫(yī)學(xué)研究的具體形式
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：那么反向醫(yī)學(xué)研究是如何做的？
　　樊代明：“真實(shí)世界研究”（Real　World　Study）是反向醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。一直以來，對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)、特別是新藥的研究，我們只能選擇“抽樣”，難以做到“全樣”。但現(xiàn)在一定要反過來，要進(jìn)行全樣本研究。對(duì)研究人群不能做人為的選擇，要針對(duì)臨床的真實(shí)情況。
　　只有真實(shí)世界研究，才能做到覆蓋所有樣本、所有可能。這種研究方式，可以有效避免抽樣過程中人為因素的干擾。應(yīng)用于真實(shí)世界研究的藥物必須滿足三個(gè)條件：無毒，不會(huì)致畸，不能致癌。
　　我們正在做100萬例藿香正氣液的真實(shí)世界研究。這樣的規(guī)模，在抽樣調(diào)查中不曾有過。大家都知道，藿香正氣液的適應(yīng)癥范圍廣泛，目前已知對(duì)很多種病有效。
　　藿香正氣液治療胃腸道不適效果很好，連外國人都知道；還可以治療痱子，晚上在寶寶的洗澡水中加些，幾次之后寶寶的痱子就消了；很多人有頭屑，洗完頭后再用兩支藿香正氣液在頭皮上揉一揉，半個(gè)小時(shí)后沖掉，頭屑就會(huì)消失。有的濕疹病人用后也有效果……
　　顯然，像對(duì)藿香正氣液這樣的真實(shí)世界研究，囊括了很多可能因?yàn)槌闃佣弧芭懦谕狻钡男ЧＮ覀冸m然并不知道藿香正氣液對(duì)很多疾病的治療機(jī)理，但依然可以把這一“好藥”造福更多患者。這直接證明了當(dāng)下重視開展醫(yī)學(xué)的反向研究的必要性。
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：除了真實(shí)世界研究，反向醫(yī)學(xué)研究還有哪些具體形式？
　　樊代明：前瞻性研究與回顧性研究合為一體進(jìn)行研究，對(duì)于反向醫(yī)學(xué)研究同樣重要。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界普遍流行“前瞻性研究更加科學(xué)”的說法，這固然有些道理，但并不代表前瞻性研究一定優(yōu)于后者。
　　前瞻性研究得到的是結(jié)果，回顧性研究得到的是效果；前瞻性研究更科學(xué)，回顧性研究更醫(yī)學(xué)；前瞻性研究進(jìn)行的是實(shí)驗(yàn)，回顧性研究得到的是經(jīng)驗(yàn)；前瞻性研究是通過人為設(shè)計(jì)把所有干擾因素排除只剩兩個(gè)因素最后得出結(jié)果，設(shè)計(jì)出來等于成功了一半，但臨床上這種純潔的狀態(tài)很少，脫離了現(xiàn)實(shí)。不能說經(jīng)過人為的設(shè)計(jì)就不會(huì)得出真理，但回顧性研究是切切實(shí)實(shí)在人體進(jìn)行多年應(yīng)用以后才能得到的結(jié)果。從這個(gè)意義上講，前瞻性研究只能為醫(yī)學(xué)提供參考，而回顧性研究對(duì)醫(yī)學(xué)，特別是臨床醫(yī)學(xué)更為重要。
　　反向醫(yī)學(xué)研究的“套路”
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：看得出來，醫(yī)學(xué)的反向研究成果，目前在“藥”的層面效果更為明顯。能否從中總結(jié)出一些“套路”？
　　樊代明：第一是一藥多用。一個(gè)藥物進(jìn)入身體，其作用不止一種，甚至?xí)诓煌瑫r(shí)點(diǎn)、不同器官產(chǎn)生不同的作用。對(duì)于這些作用，我們把喜歡的、需要的，稱為“正作用”，把不需要的稱為“副作用”。其實(shí)副作用也是藥品的作用，可以利用起來。
　　比如，“偉哥”的主要成分，本來是被研究用于降血壓，但發(fā)現(xiàn)其正作用不好，有很重的副作用，正是這種副作用，恰恰能用于治療男性性功能障礙。此外，不少抗癌藥會(huì)對(duì)心腦血管產(chǎn)生副作用；反之，很多治療心血管疾病的藥，其腫瘤治療效果，可能比專門腫瘤藥物還要好。
　　第二是老藥新用。目前發(fā)現(xiàn)的藥品靶點(diǎn)有500多個(gè)，很難再發(fā)現(xiàn)新的、好的靶點(diǎn)。但對(duì)于當(dāng)前影響范圍最廣泛的慢性病而言，沒有單一、明確的靶點(diǎn)。
　　我們用了七八年的時(shí)間，花費(fèi)了上百億元費(fèi)用，研制的“新藥”還是針對(duì)老靶點(diǎn)，　其實(shí)還是“老藥”。既如此，我們?yōu)楹尾话殃P(guān)注點(diǎn)放在“老藥”上？
　　一千多年前就發(fā)現(xiàn)，用柳樹皮可緩解疼痛，其中對(duì)鎮(zhèn)痛有重要作用的物質(zhì)，就是阿司匹林“前身”。阿司匹林從誕生至今已有百余年歷史，現(xiàn)在依然被廣泛使用，且不斷有新功效被發(fā)現(xiàn)。比如，英國科學(xué)家將阿司匹林用于冠心病治療獲得了諾獎(jiǎng)；50年后有人用到出凝血方面的研究，又得了一個(gè)諾獎(jiǎng)。我認(rèn)為，對(duì)阿司匹林療效的研究可能還有人能得諾貝爾獎(jiǎng)。比如，它治療大腸癌作用明顯，而常服用的心臟病人很少得癌癥。甚至有研究表明，阿司匹林對(duì)于治療不孕癥有幫助。
　　阿司匹林和藿香正氣液的例子，都說明“老藥新用”富含巨大價(jià)值。
　　第三是間接用藥?，F(xiàn)在的西藥研究者，不少人把自己當(dāng)作化學(xué)家，要從復(fù)雜成分中找單體，都想直接找到靶點(diǎn)針對(duì)靶點(diǎn)用藥，可找到了針對(duì)靶點(diǎn)的單體，用到臨床無效，或有效時(shí)間不長。這忽略了中醫(yī)藥的偉大智慧——病人是在服用中藥后，經(jīng)過腸內(nèi)、體內(nèi)一系列轉(zhuǎn)化、變化后，由后者改變了體內(nèi)環(huán)境平衡，通過自身的生物活性物質(zhì)間接作用于靶點(diǎn)，最終實(shí)現(xiàn)了較好的治療效果。
　　比如，板藍(lán)根治感冒很好，目前并沒有觀測到藥物直接作用于感冒病毒，很可能是板藍(lán)根影響了病毒生存的環(huán)境，或間接增強(qiáng)了機(jī)體抗病毒能力，從而治愈了感冒。
　　中藥方劑是通過幾百年、幾千年和幾千萬人甚至幾億人的臨床使用，證明了其自身療效的。但現(xiàn)代這些“化學(xué)家”，始終想著要把中藥成分分得越來越細(xì)，分到單個(gè)分子，看看到底是藥材中的哪一個(gè)分子有效。但分到最后結(jié)果是什么？絕大多數(shù)的單分子對(duì)人體是沒有效果的，剩下的少數(shù)分子可能又是劇毒的！
　　真正的醫(yī)學(xué)家或者藥學(xué)家，應(yīng)能把無毒、有毒甚至劇毒的藥組合起來，最終達(dá)到治病的效果。
　　舉個(gè)例子，中成藥紫金丹可以用于治療哮喘。其中最主要的兩味藥，一個(gè)是砒霜，毒性很強(qiáng)，另外一味是豆豉。砒霜的主要成分是三氧化二砷，而豆豉中有賴氨酸，兩者相互作用，最終不僅沒有毒，治療哮喘的效果還很好。這就是中藥“配伍”的功效。
　　前一段時(shí)間，網(wǎng)傳我說“最近50年沒有推出什么好藥，出來的全是毒藥”。在此我聲明，從沒有這么說過。同時(shí)我想提醒的是，人們常說“是藥三分毒”，是不是忘了后面還有半句話，“有病病受之，無病人受之”？
　　第四是整合用藥。柴米油鹽醬醋茶，廚師做菜的原料大同小異，但最終出鍋的，有川菜魯菜淮揚(yáng)菜，結(jié)果存在巨大差異。在醫(yī)學(xué)上，能造成這種差異并用之治病，就是醫(yī)生整合用藥能力的體現(xiàn)。
　　臨床上，我們有不同病種治療的“指南”。在某種程度上，這種“指南”作為醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)問題不大，但一定要注意，這只是參考。如果醫(yī)生完全按照指南來治病，能有多少效果？指南是“標(biāo)準(zhǔn)”的，但臨床病人“不標(biāo)準(zhǔn)”。“標(biāo)準(zhǔn)”的指南用在不標(biāo)準(zhǔn)的病人身上，是會(huì)出問題的！醫(yī)生要在標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上修修補(bǔ)補(bǔ)，根據(jù)“不標(biāo)準(zhǔn)”的病人進(jìn)行調(diào)整，所以不能忽視整合用藥的作用。
　　醫(yī)學(xué)文化需要重塑
　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》：兩年前，您接受我們專訪時(shí)大聲疾呼，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)要虛心向中醫(yī)藥學(xué)學(xué)習(xí)，中醫(yī)藥學(xué)應(yīng)成為未來整體整合醫(yī)學(xué)的主要貢獻(xiàn)者；一年前，您對(duì)當(dāng)前主流醫(yī)學(xué)越來越過于關(guān)注微觀的傾向，進(jìn)行了深刻的剖析；這次，您和我們交流的主題又是“反向醫(yī)學(xué)研究”。您對(duì)整體整合醫(yī)學(xué)的思考，是否在從哲學(xué)層面向研究方法論層面落實(shí)？
　　樊代明：一直以來我多次強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展正面臨巨大的困境，未來方向不明，很可能走偏。只有厘清哲學(xué)層面的認(rèn)識(shí)，才能選對(duì)正確的發(fā)展方向；只有真正建立符合生命發(fā)展規(guī)律的研究方法論，醫(yī)學(xué)的發(fā)展才能走上正確的道路。因此，我對(duì)整體整合醫(yī)學(xué)的思考，從幾年前“力挺中醫(yī)”到現(xiàn)在的“反向醫(yī)學(xué)研究”，有邏輯上的必然性。
　　現(xiàn)在我在思考的是醫(yī)學(xué)文化的重塑這個(gè)問題，從對(duì)事物變化遞進(jìn)的認(rèn)識(shí)規(guī)律是醫(yī)學(xué)到哲學(xué)，最后要到文化層面。醫(yī)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)或困境是醫(yī)學(xué)文化出了問題?，F(xiàn)在有三個(gè)矛盾：一、科學(xué)對(duì)人體結(jié)構(gòu)的研究已走得很遠(yuǎn)，但我們對(duì)生命本質(zhì)的認(rèn)識(shí)還很落后，所以有些“魂不附體”；二、我們用只有幾百年歷史的某國的單域醫(yī)學(xué)文化，解釋規(guī)范具有幾千年歷史的全球文化，所以有些力不從心；三、現(xiàn)在醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀，特別是疾病譜發(fā)生了巨大變化，我們卻在用古老單一的思維和方法去研究和診療，所以有些事與愿違。綜此，我們需要重塑醫(yī)學(xué)文化?？茖W(xué)技術(shù)是無目的的，可以用之救人，也可用之殺人。怎么辦？要靠醫(yī)學(xué)文化或人文來規(guī)范和指引。醫(yī)學(xué)的反向研究是我講的整合醫(yī)學(xué)5.0版。近期我正在講整合醫(yī)學(xué)的6.0版，即“醫(yī)學(xué)文化的傳承與重塑”，這也許是你們明年采訪的題目。

（責(zé)任編輯：秋彤）