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中國青年報·中青在線記者 王夢影

    2013年10月15日，鄭州，癌癥患者趙俊麗躺在放療機(jī)上接受放療。放療是目前治療癌癥最重要的手段之一，但它同時會帶給患者極大的副作用。趙俊麗說，有一天她在醫(yī)生名片上的博客地址里看到一篇文章，里面的病例都是自己的真實寫照，她因此確認(rèn)了自己是晚期肺癌。視覺中國供圖

    癌癥治療亂象。這是被披露出的免疫治療暴利食物鏈，找家關(guān)系好的醫(yī)院，花幾十萬元建個實驗室，說服幾十個癌癥病人，一年就能掙到千萬元以上。僅僅七八年，免疫治療這一利潤高到常人無法想象的生意火遍中國，醫(yī)院成為利潤的最大攫取者。視覺中國供圖

    41歲這年，曾駐扎過伊拉克的美國退伍大兵博爾時常感到頭暈和四肢發(fā)麻，不得不入院檢查。壞消息在2013年5月到來，他的病確診了：腦癌。
    “積蓄不一定夠，需不需要賣房子啊？”美國副總統(tǒng)拜登不得不打算。他是可憐的博爾的父親。疾病持續(xù)惡化。確診不到兩年，他為兒子舉辦了葬禮。
    在病魔面前，副總統(tǒng)的權(quán)威以及先進(jìn)的醫(yī)療資源，都顯得蒼白無力。
    人類抵抗惡性腫瘤的戰(zhàn)爭曠日持久。遺憾的是，治愈猶如與死神擲骰子，數(shù)據(jù)顯示，腫瘤藥物發(fā)揮效用的水平保持在25%。中國工程院院士、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副校長詹啟敏經(jīng)常被病人家屬追問：“同樣的病癥，同樣的療法，怎么同病房的某某很快康復(fù)了，我的家人卻沒有？”
    這是個大誤會。在詹啟敏看來，疾病是一座巨大的冰山?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對浮在水上的病癥開展手術(shù)、進(jìn)行化療或者求助中醫(yī)藥。而海面下，則是更巨大的實體：遺傳背景、變異、免疫和內(nèi)分泌改變、細(xì)胞分子改變，最后導(dǎo)致組織器官病變……水下的不同，常常被水上的相似掩蓋，導(dǎo)致生命之舟觸冰傾覆。同樣疾病同樣癥狀的病人，接受同樣的化療，有的恰到好處，有的效果甚微，有的被過度治療。
    而瞄準(zhǔn)水下的冰山，進(jìn)行個性化的疾病預(yù)防和診療，則是醫(yī)學(xué)界正在關(guān)注的。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的風(fēng)暴正在逐漸起勢。中國科學(xué)院大學(xué)上周舉辦的2016首屆雁棲湖高峰論壇，醫(yī)學(xué)家們就將主題定為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤治療”。
    “同病異治”新機(jī)會
    美國國家癌癥研究所的布拉德·考克斯教授正發(fā)起一項戰(zhàn)爭，戰(zhàn)場就在腫瘤患者的體內(nèi)。
    他的戰(zhàn)士繞過腫瘤組織周圍的正常組織細(xì)胞，準(zhǔn)確地抵達(dá)目標(biāo)——小片蛋白上，好像美國“鋼鐵俠”制造的火箭穿過星海，準(zhǔn)確地停在大海中一葉扁舟似的小平臺上一樣。
    這片蛋白就是被標(biāo)記的致癌位點。通過特殊的觀察方式，這些位點在科學(xué)家的眼中像大霧中的警戒燈一樣亮起來。戰(zhàn)士們聚集在警戒燈周圍，發(fā)起攻擊。
    這是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的常見手段之一：靶向治療?？茖W(xué)家們的視線投向了更微觀的層面，藥物仿佛孫悟空千變?nèi)f化，鉆進(jìn)身體里斬妖除魔。
    2015年2月26日，美國學(xué)者柯林斯和瓦慕斯在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表題為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新計劃”的文章，較早提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”項目的概念。近一個月后，另一篇題為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代即將到來”的文章，發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。
    但這并不是一個出生于昨天的理念。中國古代醫(yī)書《素問·病能論》中早就有“同病異治”“異病同治”的理念。新技術(shù)在給這個理念帶來新機(jī)會。
    現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)等被大量應(yīng)用。不僅藥物的精確應(yīng)用可以實現(xiàn)，對風(fēng)險的精確預(yù)測，疾病的精確診斷，療效的精確評估，療后的精確預(yù)測也能達(dá)到。
    華盛頓大學(xué)前教授歐森曾這樣解釋：“‘個性化’其實就是醫(yī)學(xué)實踐的正常形式，而分子水平信息的使用會使醫(yī)學(xué)更精準(zhǔn)，因而是恰如其分的目的性描述。”
    這儼然已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)的重要發(fā)展方向。
    2015年1月，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”。白宮發(fā)布文件正式啟動這一計劃。奧巴馬提議投入2.15億美元，以便更好地了解疾病形成機(jī)制，為“精確施藥”鋪平道路，希望以此“引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)新時代”。
    認(rèn)識自己有如登月
    喪子之痛后，副總統(tǒng)拜登今年推動總統(tǒng)提出了“登月計劃”。他擔(dān)任了該計劃特別小組的組長?！暗窃掠媱潯辈⒉幻闇?zhǔn)太空，而是將目光轉(zhuǎn)向了人類的身體，發(fā)起了面向癌癥的戰(zhàn)爭。
    轟轟烈烈的“精準(zhǔn)醫(yī)療”風(fēng)潮背后，是對人體認(rèn)識的跨越性發(fā)展。更具體地說，是對人類基因組的認(rèn)識。
    2013年，“人類基因組計劃”宣布完成10周年。此時距離沃森和克里克在《自然》雜志上那篇著名文章的發(fā)表已經(jīng)過去了50周年。眾所周知，這對搭檔描述了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，那環(huán)繞上升的小梯子通向人類的出處和未來。
    基因如何與對抗癌癥相關(guān)呢？
    具有全球知名度的好萊塢影星安吉麗娜·朱莉給世人提供了一個著名的范例。
    3年前，這個身材傲人的女子宣布了一個令輿論嘩然的事實：自己已經(jīng)移除部分乳腺。
    通過血液測試，她發(fā)現(xiàn)，自己攜帶了一種名為BRCA1的基因。這種基因讓她罹患乳腺癌的幾率高達(dá)87%。而正是乳腺癌奪取了她母親的生命。通過手術(shù)，她的患病幾率降到5%。
    “很多女性尚不知道自己正生活在癌癥的陰影下。我希望她們也能接受基因檢查，并希望她們在知道結(jié)果不盡如人意的時候，明白自己擁有的選擇。”她在一封公開信中這樣寫道。
    在很多國家，癌癥風(fēng)險研究已是國家行為。愛沙尼亞塔爾圖大學(xué)的瑪吉教授參與了一項國家主導(dǎo)的大規(guī)模測試。超過女性人口10％的樣本被采集，用于基因組醫(yī)學(xué)模型的乳腺癌風(fēng)險評估。
    風(fēng)險研究只是熱鬧故事中的一個章節(jié)。研究從DNA到RNA再到蛋白質(zhì)，最終將匯集在一個或者數(shù)個生物學(xué)命題下，比如癌癥、代謝疾病、腦發(fā)育與認(rèn)知、生殖測序，形成數(shù)據(jù)——信息——知識的理解過程。
    中國科學(xué)家在1999年適時參加了人類基因組計劃，承擔(dān)了1%的任務(wù)，后來還參與了相關(guān)的國際性基因組研究計劃，比如“人類單倍體型圖計劃”和“千人基因組計劃”等。
    根據(jù)“百慕大原則”，測序的中間和最終結(jié)果都必須迅速公開。但華大基因研究院創(chuàng)始人、中國科學(xué)院院士楊煥明強(qiáng)調(diào)，我國自己的基因測序工作并不能放松。不同人種之間基因上的差異，使我們不能單純參照西方樣本。
    “大數(shù)據(jù)時代來了，每個人的手機(jī)都是信息收集器，這帶來了新的機(jī)會。”他對中國青年報·中青在線記者說。
    然而，這樣宏偉的計劃通常也少不了爭議。人類基因組計劃斥資30億美元，花費可與一些大型的航天航空項目比肩。而美國總統(tǒng)的“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”，也在該國被質(zhì)疑太過理想化。
    那么，宏圖何時能實現(xiàn)呢？病人什么時候能普遍享受到精準(zhǔn)醫(yī)療呢？
    風(fēng)暴中心的臨床醫(yī)學(xué)
    “能看到的精準(zhǔn)醫(yī)療，應(yīng)該差不多半世紀(jì)以后了吧?！苯夥跑?02醫(yī)院醫(yī)生、全軍傳染病研究所所長王福生院士猜測。
    這位頭發(fā)花白的名醫(yī)已經(jīng)在手術(shù)中遵循精準(zhǔn)醫(yī)療的原則，但他很清楚，這與基于大量基因數(shù)據(jù)的、分子層面的治療圖景還不全是一回事兒——技術(shù)的發(fā)展需要時間，即使是成功完成了數(shù)次靶點實驗的牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)博士也在報告中坦承，不是所有的致癌位點都能被標(biāo)記，總有漏網(wǎng)之魚。
    社會的適應(yīng)更需要時間?！澳阋环N方法批下來，需要多方面的點頭，不是科研人員就可以說了算的?！蓖醺Ｉ鷮τ浾邠u搖頭。
    來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院的米莎德教授對爭議很淡定。“不管是怎樣的關(guān)注，能為研究帶來錢的就是好關(guān)注?！彼浅Ｏ矚g詹啟敏院士關(guān)于冰山的比喻，還將它專門放到了自己講座的幻燈片里。
    面對遙遠(yuǎn)但必然到來的風(fēng)暴，外科大夫感到了壓力。
    這不難理解——精準(zhǔn)醫(yī)療根扎在循證醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)里。世人所熟悉的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)根據(jù)不能標(biāo)準(zhǔn)化的臨床經(jīng)驗來救死扶傷。而現(xiàn)代的循證醫(yī)學(xué)則強(qiáng)調(diào)，任何醫(yī)療決策要建立在科學(xué)研究的證據(jù)基礎(chǔ)上。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)則將實驗室與病床聯(lián)系起來，加快科研與臨床之間的水流速度，為這種循證提供基礎(chǔ)。
    “誰都知道精準(zhǔn)醫(yī)療的風(fēng)暴來了，我們不能不反應(yīng)，但怎么反應(yīng)呢？”年輕的后輩問王福生院士。
    “先把病例做好吧?！彼柭柤纭?br />     這并不是一句敷衍。到目前為止，精準(zhǔn)醫(yī)療主要還是用于預(yù)測和診斷方面。外科醫(yī)生還是該干嗎干嗎。
    王福生指出，常見病數(shù)據(jù)庫的建立，對于精準(zhǔn)醫(yī)療價值巨大，是未來醫(yī)療大數(shù)據(jù)的一部分。但實際上，這看似簡單的工作并不容易。不同醫(yī)院之間標(biāo)準(zhǔn)各異，即使是同一醫(yī)院內(nèi)，也會發(fā)生小小的電子表格引起的笑話——比如，醫(yī)院內(nèi)部的表格倒是統(tǒng)一格式的，但并不靈活。孕婦會被要求在表格上再填一遍性別，否則就會顯示性別不明。在數(shù)據(jù)庫搭建的過程中，不知有多少大大小小的障礙。
    北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚很清楚樣本資源的重要。學(xué)成歸國的時候，他還是個小醫(yī)生，每天門診。那時起，他和伙伴開始建立起樣本數(shù)據(jù)庫。
    如今，這個初具規(guī)模的空間已經(jīng)頗讓他自豪。玻璃明亮，指示清晰，恒溫箱整齊擺放，隨處可見攝像頭和警示器——樣本太嬌貴了，得隨時守護(hù)著。
    問題來了，到什么時候，癌癥那潛藏于水下的冰山才能被揭示被融化？
    “在我有生之年，恐怕看不到癌癥被攻克，但我想你將可以見到癌癥被攻克?！碧嶙h實施“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”的奧巴馬，曾這樣回答一個提問的10歲女孩。

（責(zé)任編輯：秋彤）