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中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科主任 霍勇
中國(guó)處方 CFP
CFP
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全世界每6個(gè)人中就有1人可能罹患腦卒中,每6秒鐘就有1人死于腦卒中,每6秒鐘就有1人因?yàn)槟X卒中而永久致殘。面對(duì)這一現(xiàn)狀,我國(guó)學(xué)者帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì),利用8年時(shí)間,為全球腦卒中預(yù)防開出了一張科學(xué)循證、靶點(diǎn)明確、療效顯著的“中國(guó)處方”。
中國(guó)問題 高血壓有個(gè)“幫兇”誘發(fā)腦卒中
以前很長(zhǎng)一段時(shí)間,談起中國(guó)腦卒中居多不下的原因,我國(guó)醫(yī)學(xué)界最主要的解釋是高血壓患者多、血壓控制差。但不少科學(xué)家從中發(fā)現(xiàn)了中西方人群的明顯差異,那就是“國(guó)外高血壓走心,中國(guó)高血壓走腦”。中國(guó)高血壓人群中,腦卒中與心肌梗死事件的比值約為5~8∶1,而在國(guó)外高血壓人群中,這一比例約為1∶1。
為什么中國(guó)人容易得腦卒中?
北京大學(xué)第一醫(yī)院與安徽省生物醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合開展的一項(xiàng)歷時(shí)12年,近4萬(wàn)人參與的大規(guī)模隊(duì)列研究,終于揪出了“罪魁禍?zhǔn)住薄桶腚装彼?,學(xué)名Hcy。
Hcy是人體細(xì)胞代謝過程中的中間產(chǎn)物,如果它在血液中高于10μmol/L,就可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,影響血管的通透性,引發(fā)動(dòng)脈硬化,從而增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。更為危險(xiǎn)的是,它是高血壓的“大幫兇”,與正常人群相比,血壓與Hcy同時(shí)升高者,腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加至12倍。
大量資料發(fā)現(xiàn),Hcy和葉酸密切相關(guān)。我國(guó)傳統(tǒng)的烹飪方式使人群葉酸水平普遍偏低,而遺傳因素,一種“壞”的基因突變,會(huì)導(dǎo)致葉酸利用障礙。這種交互作用下,形成了高血壓多發(fā)腦卒中的“中國(guó)特色”。
循證路徑 研究分析與臨床實(shí)踐擦出火花
考慮到中國(guó)高血壓人群Hcy升高具有普遍性,以及高血壓和Hcy升高在導(dǎo)致腦卒中發(fā)生上的協(xié)同作用,有理由相信,同時(shí)控制高血壓與高Hcy血癥,可能是降低我國(guó)腦卒中高發(fā)的重要手段之一。
10多年前,科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了“低葉酸——高Hcy——高卒中發(fā)生率”這一不良事件鏈條,但這個(gè)證據(jù)鏈條是否能成立,國(guó)內(nèi)外尚沒有一個(gè)研究來(lái)證實(shí)。當(dāng)然,醫(yī)學(xué)界對(duì)此也存在反對(duì)的聲音。因此,有必要對(duì)葉酸和腦卒中的關(guān)系探個(gè)究竟。
于是,我率領(lǐng)團(tuán)隊(duì),對(duì)8項(xiàng)涉及16000多人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析,也就是將國(guó)內(nèi)外發(fā)表過的相關(guān)文章又做了統(tǒng)計(jì)和分析,2007年6月,《補(bǔ)充葉酸預(yù)防腦卒中療效的薈萃分析》一舉登上著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》,論文結(jié)論令人振奮,“補(bǔ)充葉酸能夠使Hcy下降超過20%,進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著下降25%?!蓖瑫r(shí),該研究結(jié)果還強(qiáng)烈提示,我國(guó)恰恰屬于補(bǔ)充葉酸治療效果最好的區(qū)域。
與此同時(shí),我國(guó)學(xué)者開始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”,在我國(guó)預(yù)計(jì)多達(dá)2億患者,成為預(yù)防腦卒中的“當(dāng)務(wù)之急”。
此時(shí),問題又來(lái)了,截至2007年,關(guān)于補(bǔ)充葉酸的大規(guī)模臨床研究幾乎都是在國(guó)外人群中開展的,中國(guó)人沒有自己的相關(guān)研究,還有些研究因?yàn)榉椒ɑ蚣夹g(shù)差異,出現(xiàn)了陰性結(jié)果,即補(bǔ)充葉酸對(duì)心腦血管事件預(yù)防無(wú)效。這個(gè)謎題究竟怎么解?
基于前期研究的方向和證據(jù),我們組建團(tuán)隊(duì),開始了更大膽、合理的進(jìn)一步“實(shí)踐”——“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究(CSPPT)”
原創(chuàng)方法 用我國(guó)一類創(chuàng)新藥主導(dǎo)研究
2008年5月,中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究正式啟動(dòng)。
除我本人擔(dān)任執(zhí)行委員會(huì)主席和主要研究者外,還邀請(qǐng)到時(shí)任世界高血壓聯(lián)盟主席的劉力生擔(dān)任指導(dǎo)委員會(huì)主席,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王隴德院士擔(dān)任數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)(DSMB)主席,北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師黃一寧擔(dān)任終點(diǎn)事件判定委員會(huì)主席,國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域以及地方大批專家也投身研究中。強(qiáng)大的專家團(tuán)隊(duì)為研究實(shí)施提供了學(xué)術(shù)保障。
在中國(guó)人群身上,研究中國(guó)腦卒中的預(yù)防問題,我們同樣選擇了中國(guó)特色的“實(shí)驗(yàn)材料”——“馬來(lái)酸依那普利葉酸片”,簡(jiǎn)稱“依葉”,它是我國(guó)自主研發(fā)的一類創(chuàng)新藥,其適應(yīng)癥正是“H型高血壓”,并得到《中國(guó)高血壓防治指南》推薦。
在對(duì)中國(guó)20702例無(wú)腦卒中和心肌梗死病史的成年高血壓患者,進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)4年半的跟蹤研究后,中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究揭曉了謎底:“含有葉酸的降壓藥能更有效降低高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。在血壓得到相同控制的基礎(chǔ)上,使用‘依葉’治療,相比單純使用降壓藥依那普利,可以額外多降低21%的腦卒中,而H型高血壓人群獲益更大?!?br />
這與之前的預(yù)期一致,“低葉酸—高Hcy—H型高血壓—高卒中發(fā)生率”;而含有葉酸的降壓藥—降壓降低Hcy—更有效降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn),這一證據(jù)鏈得到了完美的雙向驗(yàn)證。
通過這項(xiàng)迄今為止中國(guó)研究者獨(dú)立完成的、完全遵照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、最大樣本量的一級(jí)預(yù)防研究,我們回答了兩個(gè)深層次的問題:首先解釋了為什么中國(guó)人易患腦卒中,更重要的是,為腦卒中的預(yù)防提出一種簡(jiǎn)單、易行、經(jīng)濟(jì)的措施。
國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)卒中預(yù)防有全球性意義
2015年3月15日,當(dāng)我站在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2015年度會(huì)議講臺(tái)上,發(fā)布中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究成果時(shí),立即得到了全世界醫(yī)學(xué)同行的一致認(rèn)可和強(qiáng)烈反響,僅當(dāng)天要求采訪的美國(guó)媒體就超過了20家。盡管歐美學(xué)界曾經(jīng)在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi),對(duì)補(bǔ)充葉酸在卒中預(yù)防中的作用持否定態(tài)度,但中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究改變了他們的看法。
在世界著名醫(yī)學(xué)雜志《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》配發(fā)的同期述評(píng)中,哈佛大學(xué)資深流行病學(xué)家和營(yíng)養(yǎng)學(xué)家均對(duì)該研究給予了“補(bǔ)充葉酸預(yù)防腦卒中:精準(zhǔn)設(shè)計(jì)完勝其余”的高度評(píng)價(jià)。中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究讓腦卒中的未來(lái)預(yù)防更加“精準(zhǔn)化”,指明了一條從高血壓人群細(xì)分到H型高血壓人群,再到攜帶“壞”突變基因的H型高血壓人群的精準(zhǔn)醫(yī)療之路。
這張給腦卒中預(yù)防開出的“處方”,不僅對(duì)中國(guó)人有意義,為我國(guó)更加經(jīng)濟(jì)、安全、有效開展腦卒中預(yù)防提供了關(guān)鍵科學(xué)證據(jù),而且具有全球性的深遠(yuǎn)影響。因?yàn)槭澜缟蠑?shù)以億計(jì)的人群,包括中國(guó)北方地區(qū)、俄羅斯、東歐和斯堪的納維亞等,依然存在葉酸水平較低的問題。而葉酸補(bǔ)充或強(qiáng)化是安全和低廉的,而且還可能帶來(lái)其他益處。
鏈 接
高血壓患者都應(yīng)先鑒別類型
嚴(yán)格意義上說(shuō),每個(gè)高血壓患者,都應(yīng)該做H型高血壓的鑒別。鑒別方式很簡(jiǎn)單,到醫(yī)院,抽血化驗(yàn)血液中同型半胱氨酸的含量,即測(cè)定血漿標(biāo)本檢測(cè)Hcy值。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn):成人空腹血漿的Hcy濃度大于或等于10μmol/L即為超標(biāo)。
靠吃果蔬補(bǔ)葉酸不夠
我國(guó)居民葉酸缺乏的比例高達(dá)20%~60%,而美國(guó)這一數(shù)字僅為0.06%。
很多人會(huì)說(shuō),既然葉酸是一種廣泛存在于蔬菜水果中的微量元素,可否通過調(diào)整飲食的方式補(bǔ)充葉酸治療H型高血壓呢?
這當(dāng)然是最理想的狀態(tài)。但是,中國(guó)傳統(tǒng)的煎炸炒等烹飪方式,大大破壞了食物中的葉酸,影響吸收,每天大量生吃新鮮水果蔬菜的人還是占極少數(shù)。此外,還有一種基因突變的存在,使1/4的亞洲人群血漿Hcy升高,且對(duì)食物添加葉酸不敏感。因此,如果已經(jīng)確診為H型高血壓,還是建議采取規(guī)范的藥物治療。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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