來源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2014-08-26 15:39:17 熱度:867
本報(bào)訊 記者白毅報(bào)道 記者從中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所獲悉,該所王慧研究組與上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院劉穎斌教授、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院劉赟副教授等合作,在國(guó)際上首次系統(tǒng)揭示了膽囊癌相關(guān)的體細(xì)胞突變圖譜和關(guān)鍵的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因和信號(hào)通路,加深了對(duì)膽囊癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的了解,為膽囊癌患者的臨床早診治、早預(yù)測(cè)以及個(gè)體化治療提供了新靶點(diǎn)和新方案。近日,研究成果在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》(《Nature Genetics》)雜志在線發(fā)表。
膽囊癌是惡性程度最高的消化道腫瘤之一,其發(fā)病具有典型的地域性、種族和性別差異性,女性發(fā)病率顯著高于男性。多數(shù)膽囊癌患者早期癥狀不典型,極易與膽結(jié)石相混淆;同時(shí),膽囊癌缺乏早期診斷的腫瘤標(biāo)志物,早診率很低,一旦確診多已至中晚期。由于膽囊癌具有惡性程度高、對(duì)放化療不敏感等生物學(xué)特征,目前主要依靠手術(shù)治療,總體預(yù)后極差。近年來,我國(guó)膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì),調(diào)查顯示,80%以上的膽囊癌患者生存不足1年,5年生存率僅為5%。因此,明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標(biāo),對(duì)有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)57對(duì)膽囊癌患者的癌組織和相應(yīng)的癌旁正常組織進(jìn)行了全基因外顯子組測(cè)序和283個(gè)腫瘤相關(guān)靶基因深度測(cè)序,發(fā)現(xiàn)了C>T的堿基高頻顛換現(xiàn)象,其中TP53(47.1%)、KRAS(7.8%)、ERBB3(11.8%)等基因在膽囊癌患者中呈現(xiàn)顯著的非沉默突變。值得關(guān)注和有趣的是,研究首次發(fā)現(xiàn)了膽囊癌ERBB信號(hào)通路突變?cè)诨颊咧凶顬轱@著。在57份樣本中,有21例存在該信號(hào)通路突變(約占36.8%),且與患者的不良預(yù)后呈顯著正相關(guān)。
此外,研究人員評(píng)估了野生型和突變型ERBB蛋白在細(xì)胞存活中的作用,證實(shí)了ERBB家族蛋白賦予了膽囊癌細(xì)胞生長(zhǎng)和浸潤(rùn)的能力,而來源于腫瘤患者的突變體能進(jìn)一步促進(jìn)這一過程。與已有報(bào)道“在33%~70%膽囊癌患者中出現(xiàn)ERBB2基因擴(kuò)增或過表達(dá)現(xiàn)象,并與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)”相結(jié)合,提示ERBB信號(hào)通路在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能。
王慧表示:“由于ERBB受體及相關(guān)信號(hào)通路在多種腫瘤中異常激活,因此成為較為理想的抗癌藥物靶標(biāo),多種ERBB受體或信號(hào)通路的靶向藥物已進(jìn)入臨床使用或處于臨床試驗(yàn)階段。基于這一重要發(fā)現(xiàn),有望發(fā)現(xiàn)膽囊癌防治的新途徑?!?/span>
(責(zé)任編輯:秋彤)
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