來源:中國醫(yī)藥報(bào) 時(shí)間:2014-06-27 10:31:04 熱度:979
不久前,法國藥品管理當(dāng)局和澳大利亞藥品管理局(TGA)發(fā)布消息稱,警惕奧美沙坦導(dǎo)致的嚴(yán)重腸病風(fēng)險(xiǎn)。
奧美沙坦屬于選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑藥物(ARB),用于治療高血壓。一項(xiàng)2012年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)22例患者在服用奧美沙坦期間發(fā)生了慢性腹瀉和腸病,每一例患者均發(fā)生了超過4周的慢性腹瀉,未發(fā)現(xiàn)其他的腸病原因,例如腹部疾病或熱帶口炎性腹瀉。所有患者均出現(xiàn)了體重下降,平均下降了18 kg,在每一例病例中腸活檢均顯示了絨毛萎縮。在某些病例中,發(fā)生了重度不良事件,22例患者中的14例住院治療重度脫水,有4例發(fā)生了急性腎功能衰竭,4例需要全腸外營養(yǎng)。在現(xiàn)有的信息中,腹瀉發(fā)生前奧美沙坦的平均療程為3.1年。所有患者均在停用奧美沙坦治療后顯示了臨床改善。
2005年至2014年1月31日,TGA收到了10份有關(guān)患者在接受奧美沙坦治療期間出現(xiàn)腹瀉的報(bào)告,包括4例嚴(yán)重病例。2份報(bào)告了有關(guān)小腸結(jié)腸炎和急性腎功能衰竭,另一份描述了絨毛萎縮和脫水,第4份報(bào)告包含急性腎功能衰竭、絨毛萎縮和難辨梭菌性結(jié)腸炎。出現(xiàn)這些嚴(yán)重不良事件的4例患者均在停止奧美沙坦治療后康復(fù)。
此前TGA已將腹瀉和胃腸炎收載在含奧美沙坦產(chǎn)品的產(chǎn)品信息(PI)中,但未收載更嚴(yán)重類型的腸病。此次的更新納入了有關(guān)口炎性腹瀉樣腸病的使用注意事項(xiàng),并將其收載于不良反應(yīng)一節(jié)的“上市后經(jīng)驗(yàn)”中。
2013年7月,國家受薪雇員醫(yī)療保險(xiǎn)基金向法國藥品管理當(dāng)局提交了一項(xiàng)由SNIIRAM數(shù)據(jù)提供的研究結(jié)果,證實(shí)奧美沙坦治療同因腸病住院之間存在關(guān)聯(lián)。有鑒于此以及近期在法國類似病例的描述,2013年7月12日,法國藥品管理當(dāng)局發(fā)表消息,建議如果出現(xiàn)疑似腸病的臨床癥狀(特別是嚴(yán)重的慢性腹瀉和體重減輕),需向胃腸病醫(yī)生咨詢。如果無法找到此臨床癥狀的原因,則應(yīng)停止奧美沙坦用藥,并采用另一種抗高血壓藥品替代。
2013年9月法國藥物警戒技術(shù)委員會(huì)就奧美沙坦可引起嚴(yán)重腸病的問題進(jìn)行了討論,同時(shí)法國藥品管理當(dāng)局要求國家受薪雇員醫(yī)療保險(xiǎn)基金驗(yàn)證是否在其他的血管緊張素Ⅱ抑制劑類藥物治療中也觀察到了胃腸道不良反應(yīng)。而這一補(bǔ)充性研究的結(jié)果證實(shí),似乎僅有奧美沙坦同因腸道吸收障礙而增加住院風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。對(duì)于其它六種ARB類藥物(坎地沙坦、依普羅沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和纈沙坦),并沒有發(fā)現(xiàn)這一額外風(fēng)險(xiǎn)。表明,這一不良反應(yīng)并非ARB類效應(yīng),而僅與奧美沙坦有關(guān)。
上述新數(shù)據(jù)同血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE)相比,奧美沙坦的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)幾乎增加2.27倍并且隨著藥物暴露時(shí)間增加而增加,但絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)很低,10000名接受了2年以上治療的患者中只有1名患者有該風(fēng)險(xiǎn)。考慮到這一罕見的副作用,法國將對(duì)含有奧美沙坦產(chǎn)品的藥品特性總結(jié)和說明書進(jìn)行更改。(國訊)
(責(zé)任編輯:秋彤)
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