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　　癡呆和認(rèn)知障礙影響人的記憶力、思維和生活能力，晚期更會(huì)讓人完全失去自理能力，需要家庭成員或?qū)I(yè)人員的照顧。隨著社會(huì)老齡化的到來，認(rèn)知障礙的發(fā)病率還會(huì)不斷攀升。于是，認(rèn)知障礙的患病率、能否早期診斷和有效治療等一系列問題都格外引人關(guān)注。
　　研究名稱：癡呆與輕度認(rèn)知障礙的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和診治應(yīng)用研究
　　研究團(tuán)隊(duì)：首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平、李林、盛樹力、王蓉等
　　榮獲獎(jiǎng)項(xiàng)：2013年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)
　　研究亮點(diǎn)：對(duì)癡呆與輕度認(rèn)知障礙的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和臨床診治進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，建立了臨床信息和生物標(biāo)本庫；明確了中國人群AD相關(guān)的遺傳致病/易感基因和重要蛋白功能，并在國際上首次報(bào)道了國人家族性AD早老素1基因新突變；發(fā)現(xiàn)和明確了AD早期診斷的生物和影像標(biāo)記物；主持制定了癡呆與認(rèn)知障礙診治指南；研發(fā)了抗AD新藥，構(gòu)建了藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)。
　　獲獎(jiǎng)感言：我認(rèn)為這個(gè)獎(jiǎng)的貢獻(xiàn)主要在于它向社會(huì)發(fā)出了一個(gè)廣泛關(guān)注老年癡呆的信號(hào)，提示大家應(yīng)該重視這種疾病。中國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，全國約有1.5億到2億的老齡人口，而老年癡呆和輕度認(rèn)知障礙患者占2000萬～3000萬，應(yīng)引起公眾、社會(huì)和政府的關(guān)注。
　　這個(gè)成就不屬于個(gè)人，它是我們研究團(tuán)隊(duì)長達(dá)15年乃至更長時(shí)間工作的積累。
　　任何成果都是前進(jìn)的基石，今后我們的工作任重而道遠(yuǎn)。下一步我們還將繼續(xù)研究和發(fā)現(xiàn)一些能用于老年癡呆早期診斷的生物標(biāo)記物，力求在患者臨床癥狀輕微乃至沒有出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)就能夠診斷并早期干預(yù)?！Z建平
　　癡呆類型與歐美有別
　　對(duì)于老年癡呆和認(rèn)知障礙的研究，國際上起步較早并長期保持領(lǐng)跑地位的是美國同行，他們不僅投入了大量的人力物力，還先后提出了“腦十年”和“腦計(jì)劃”。如此重視的主要原因之一是老年癡呆為老年期最常見的、疾病經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)最為沉重的疾病。
　　在我國，老年癡呆和認(rèn)知障礙的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果同樣是制定相關(guān)醫(yī)療政策的必要前提。為摸清老年癡呆在我國的發(fā)病現(xiàn)狀，賈建平團(tuán)隊(duì)自1996年開始在北京地區(qū)建立縱向研究隊(duì)列人群，對(duì)北京地區(qū)老年人群進(jìn)行了癡呆的大樣本、系統(tǒng)性流行病學(xué)研究，包括各型癡呆的患病率及癡呆患者的預(yù)后，探討了煙、酒、生活行為、血壓水平、心理健康、慢性病等因素與癡呆發(fā)病的關(guān)系。2007年后，又進(jìn)一步調(diào)查了北京地區(qū)老年人群輕度認(rèn)知障礙的患病率和危險(xiǎn)因素。10余年來逐漸在全國范圍內(nèi)構(gòu)建了一個(gè)覆蓋17省市的收集網(wǎng)絡(luò)，并于2011年創(chuàng)建了中國首個(gè)癡呆注冊(cè)登記系統(tǒng)。
　　研究結(jié)果顯示，65歲及以上老年人老年癡呆患病率為5.14%，輕度認(rèn)知障礙患病率為20.8%。值得注意的是，該研究首次發(fā)現(xiàn)我國輕度認(rèn)知障礙患病率在農(nóng)村地區(qū)、低教育水平及體力勞動(dòng)為主的老年人群中更高。另外，在不同原因的老年癡呆中，阿爾茨海默病引起的癡呆排在發(fā)病率首位。排在第二位的血管性癡呆同樣不容忽視，幾乎占到總數(shù)的1/3，而在美國血管性癡呆僅僅排在第四位，因而從臨床研究到醫(yī)療政策都不受重視。
　　賈建平教授認(rèn)為，相對(duì)于發(fā)病機(jī)制仍不完全清晰的阿爾茨海默病，血管性癡呆可防可治，及時(shí)推進(jìn)科學(xué)防治，對(duì)于降低血管性癡呆發(fā)病率將有明確價(jià)值。
　　卒中后謹(jǐn)防血管性癡呆
　　卒中是引發(fā)血管性癡呆的最常見原因。然而從患者到家屬甚至部分醫(yī)生，對(duì)卒中患者都很重視肢體障礙，而忽略患者的認(rèn)知能力。在很多人看來，卒中后出現(xiàn)認(rèn)知障礙是理所當(dāng)然的，也是會(huì)慢慢恢復(fù)的。事實(shí)上，如果不及早治療，認(rèn)知障礙不僅不會(huì)慢慢恢復(fù)，還會(huì)在卒中后長達(dá)數(shù)年的時(shí)間中逐漸惡化，最終導(dǎo)致癡呆，給患者帶來比肢體殘疾更大的痛苦。
　　在明確輕度血管性認(rèn)知障礙及其亞型認(rèn)知損害特征的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)編制出一套適用于中國人群的輕度血管性認(rèn)知障礙評(píng)估量表，其敏感度和特異度分別為92.5%和98.8%。此量表能較好地識(shí)別早期患者，對(duì)臨床有良好的實(shí)用價(jià)值。借助這一量表，臨床醫(yī)生可在卒中患者康復(fù)早期預(yù)測其未來的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，從而早期干預(yù)。
　　同時(shí)，項(xiàng)目組還對(duì)國際通用的多個(gè)量表開展了針對(duì)中國人群的臨床應(yīng)用研究。他們通過對(duì)8411名老年人進(jìn)行漢語版蒙特利爾認(rèn)知測驗(yàn)（MoCA）檢測，建立了中國老年人MoCA常模，對(duì)篩查輕度認(rèn)知障礙和癡呆的敏感度分別為80.5%和96.9%。項(xiàng)目組還主持制定了中國首個(gè)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南，規(guī)范了癡呆與認(rèn)知障礙的診治。
　　提供AD早期診斷新手段
　　國際上，對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的病因研究早已進(jìn)入基因水平，各國學(xué)者都在不約而同地收集患病家系并試圖分辨出致病基因。借助我國患者資源豐富的優(yōu)勢，研究團(tuán)隊(duì)收集了100余個(gè)AD家系，繪制了完整的家系圖譜，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了發(fā)病機(jī)制的系列深入研究，受到國際同行的廣泛關(guān)注。
　　經(jīng)過研究，項(xiàng)目組在國際上首次報(bào)道了中國家族性AD在早老素1（PS1）基因上的兩個(gè)突變位點(diǎn)，建立了獨(dú)特的AD單轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，為AD發(fā)病機(jī)制的研究提供了新思路。研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)涉及散發(fā)性AD發(fā)病多個(gè)環(huán)節(jié)的50余個(gè)候選基因進(jìn)行了系統(tǒng)篩查，在國際上首次報(bào)道了20余個(gè)變異位點(diǎn)與中國人群散發(fā)性AD發(fā)病相關(guān)，闡明了相關(guān)的散發(fā)性AD發(fā)病的重要蛋白功能。這是目前國際上對(duì)散發(fā)性AD易感基因啟動(dòng)子區(qū)變異及其功能最系統(tǒng)的研究之一，為我國AD遺傳學(xué)機(jī)制及針對(duì)性藥物的研發(fā)提供了依據(jù)。
　　AD具有起病緩慢的特點(diǎn)，很多患者的癡呆前期可持續(xù)長達(dá)數(shù)年。在此階段如能早期診斷，對(duì)提高該病的診治水平格外重要。因此尋找可用于早期診斷的新生物標(biāo)記物和影像標(biāo)記物，也是賈建平教授團(tuán)隊(duì)的重要研究方向。通過對(duì)AD患者血液和腦脊液中的多種潛在生物標(biāo)記物開展系統(tǒng)的研究，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了多種新的AD早期生物標(biāo)記物。其中尿AD7C-NTP檢測試劑盒已投入臨床使用。此外，還建立了基于功能神經(jīng)影像的AD早期診斷腦網(wǎng)絡(luò)影像標(biāo)記物，為AD患者腦結(jié)構(gòu)和功能環(huán)路異常提供了直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，研究結(jié)果已用于AD的早期診斷。
　　項(xiàng)目組還通過篩選出具有抗AD作用的多種中藥有效成分，開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療輕、中度AD的中藥復(fù)方制劑參烏膠囊和泰思膠囊。兩種新藥與前述診治指南、AD早診新技術(shù)等均已開始在國內(nèi)推廣。（鄭穎璠整理）

（責(zé)任編輯：秋彤）