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本報記者 王 丹 通訊員 張國清

徐建明：主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任。

　　他不抽煙、不喝酒、不善應(yīng)酬，在很多不相熟的人眼里略顯無趣且嚴肅。然而面對患者，他熱情、和善、有求必應(yīng)。對臨床科研已經(jīng)“上癮、癡迷”的他，最引以為傲的事就是憑借自己的科研成果醫(yī)治頑疾、幫扶病患。
　　好的醫(yī)生應(yīng)該能夠在臨床發(fā)現(xiàn)問題
　　“說實話，醫(yī)生的臨床工作已很繁重，要搞科研更不是一件容易的事。然而，只有臨床、科研兩條腿走路，才能推動學(xué)科不斷發(fā)展。”榮膺2012年中國醫(yī)師獎的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任徐建明說。
　　徐建明對于科研的熱愛和天賦在他出國前就已顯露出來。1994年，徐建明從軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院畢業(yè)后便進入解放軍307醫(yī)院腫瘤科工作。短短幾年內(nèi)，他發(fā)表了多篇腫瘤領(lǐng)域的SCI論文，在國內(nèi)外引起強烈反響。很多國外學(xué)者來信向他索要單印本，或?qū)戨娮余]件和他探討相關(guān)問題。2001年，徐建明接受邀請，以“顧問醫(yī)生”的身份到意大利國立癌癥研究院巴里醫(yī)院繼續(xù)深造。
　　2001年年底，新型腫瘤靶向治療藥物EGFR抑制劑吉非替尼剛剛上市，全球多個實驗室都在進行新藥與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用的臨床研究。在意大利已經(jīng)獨立帶領(lǐng)課題組進行研究的徐建明也加入其中。然而，與其他實驗室得出的結(jié)論不同，他的研究結(jié)果顯示，簡單的“1+1”并不等于“2”，甚至“1+1”還不如“1”的效果好。進一步的臨床研究更顯示，先進行化療再使用吉非替尼療效明顯提高。
　　隨后，他的課題組在國際上最早提出EGFR-TK1與化療的聯(lián)合效應(yīng)是“方案依賴性”的觀點，即最先開展化療獲益后，以EGFR-TK1作為維持治療，使晚期腫瘤患者的中位生存期明顯延長。相關(guān)基礎(chǔ)研究文章于2003年先后在《生化藥理》、《癌癥化療藥理》兩個外文期刊上發(fā)表，在國外引起很大的反響。2004年，由徐建明為第一作者的專家述評被知名醫(yī)學(xué)期刊《歐洲癌癥雜志》收錄，其中徐建明在全球首次明確提出“EGFR抑制劑應(yīng)在化療后使用”這一鮮明的觀點。
　　此后，為了在臨床驗證基礎(chǔ)研究結(jié)果，已經(jīng)回國的徐建明在消化腫瘤科單獨辟出一半床位收治肺癌患者，并在國際上最先開展化療獲益后，以吉非替尼作為維持治療的臨床研究。最終結(jié)果沒有出乎他的意料：該治療方案能夠使晚期非小細胞肺癌患者的中位生存期從9個月延長到15.7個月。2006年，徐建明憑借具有說服力的研究數(shù)據(jù)在《BMC cancer》發(fā)表文章，“一錘定音”地提出EGFR抑制劑要走化療獲益后維持治療路線，得到業(yè)界認可。
　　談到此次研究的成功，徐建明說：“中國的臨床醫(yī)生整天忙于日常事務(wù)，很少有精力去琢磨典型或不太尋常的病例，長此以往，醫(yī)生會陷進去，成為一個看病的機器。但我認為，好的醫(yī)生應(yīng)該能夠在臨床發(fā)現(xiàn)問題，再帶到實驗室驗證，最終解決臨床中的問題?！?br /> 　　在臨床做科研絕不能“臨時抱佛腳”
　　伊立替康是治療腸癌的重要靶向藥物，然而重度遲發(fā)性腹瀉以及重度中性粒細胞減少兩個致命的不良反應(yīng)，讓很多醫(yī)生和患者望而卻步。
　　2011年年底，75歲的安徽患者張先生罹患腸癌并出現(xiàn)了肝、肺轉(zhuǎn)移，在其他藥物治療無效的情況下，伊立替康成為其唯一的治療機會。然而，面對消瘦、高齡、基礎(chǔ)疾病較多的老人，多家醫(yī)院以藥物可能帶來毒副作用為由婉拒了他的治療請求。當患者抱著最后一線希望輾轉(zhuǎn)來到307醫(yī)院后，徐建明認真分析了他的基因變異情況，并進行了3次藥代動力學(xué)檢測，最終將治療劑量減少為常規(guī)劑量的30%使用。如今，張先生已無進展生存10個月，生活質(zhì)量明顯提高。
　　這并非 “拍腦袋”式的決定，也不是偶然的成功。事實上，早在留學(xué)期間，徐建明就在意大利的結(jié)直腸癌病房發(fā)現(xiàn)很多患者因嚴重不良反應(yīng)停止治療或減低劑量，從而影響治療?；貒螅馔獾匕l(fā)現(xiàn)中國人的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯偏低。憑借敏銳的科研直覺，徐建明在國內(nèi)進行了100例正常人及100多例腸癌患者的基因?qū)φ昭芯?。結(jié)果顯示，歐洲人UGT1A1*28位點的突變基因分布頻率高，不良反應(yīng)發(fā)生率高，而中國漢族人UGT1A1*28位點的野生型分布頻率高，相應(yīng)的重度遲發(fā)型腹瀉發(fā)生率低、重度中性粒細胞減少發(fā)生率低。而進一步研究顯示，UGT1A1*28位點與UGT1A1*6位點分別發(fā)生純和變異的病人，或者UGT1A1*28位點與UGT1A1*6位點同時發(fā)生雜合變異的病人，使用伊立替康，劑量應(yīng)該減少一半。
　　“張先生就是UGT1A1*28位點的純和變異，在第一周期化療時出現(xiàn)了嚴重的遲發(fā)性腹瀉以及重度中性粒細胞減少，因此從第二到第四個化療周期，我們將劑量減少一半使用，效果很好。但第四個周期不良反應(yīng)再次加重，因此后來我們將劑量減少為30%。”徐建明說，這一病例凸顯了科研指導(dǎo)臨床實踐的意義。據(jù)了解， 2012年，他的研究團隊在國家自然科學(xué)基金、首都醫(yī)學(xué)發(fā)展基金、北京市科委重點基金資助下，已經(jīng)開展了基因多態(tài)性與腸癌治療的全國多中心的臨床研究，希望在更大人群中驗證上述結(jié)論。
　　在臨床做科研絕不能“臨時抱佛腳”。在采訪中，徐建明告訴記者，為了總結(jié)和分析消化系統(tǒng)腫瘤的診斷、治療理念以及治療上尚需改進的問題，得到科學(xué)合理的治療方案，他的團隊已經(jīng)建立了一整套消化系統(tǒng)腫瘤的疾病數(shù)據(jù)庫，目前已納入腸癌患者1000余例，胃癌患者1500余例。
　　“對我來說，這就是最好的禮物”
　　面對飽受病痛折磨的病人，徐建明常常感到自己身上的責(zé)任重大。這種責(zé)任不僅是要為每一位患者制定科學(xué)合理的治療方案，還要想方設(shè)法為走投無路或治療不起的患者創(chuàng)造機會，延長生命。
　　眾多患者中，一位叫王一的老人讓徐建明記憶猶新?！袄先四贻p時曾擔(dān)任毛主席專列的列車長，前幾年得了腫瘤，在外院沒有得到有效治療，僅有的積蓄都花完了。我想辦法為老人申請了慈善贈藥，幫助他得到了免費治療。后來，他手抄一首毛主席詩詞送給我。對我來說，這就是最好的禮物?！?br /> 　　對于那些慕名而來的病人，徐建明從不輕言放棄。有一位來自東北的患者，因每天腹瀉十多次，不敢出門，多家醫(yī)院都當作“腸炎”治療，效果不佳。徐建明認真分析病情，查閱文獻資料，再做檢查，最后診斷為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。當時，這一疾病在我國還很少被醫(yī)生認識。經(jīng)過治療，患者的腹瀉很快停止，腫瘤也得到控制。
　　2003年年初，一位患者得了小腸間質(zhì)瘤。當時，國內(nèi)很多醫(yī)生對這種病的診斷和治療經(jīng)驗不足。這位患者的腫瘤長滿了腹腔，在一家大醫(yī)院被診斷為肉瘤，前后接受兩次手術(shù)，每次都摘除一臉盆乒乓球大小的腫瘤。然而，第二次手術(shù)后，腫瘤又很快長滿了腹腔。絕望的患者慕名找到了徐建明。他認真研究患者的病歷資料后，請該院病理科加做多項免疫組化檢查，最后確診為間質(zhì)瘤。一個月后，患者腹腔腫瘤基本消退。患者出院后，徐建明常通過電話指導(dǎo)他及時處理藥物不良反應(yīng)，至今已近10年。
　　在徐建明看來，得到患者的認可和信任是最重要的。每次出門診，徐建明常常為掛不上號的患者加號，實在看不過來的，就讓患者到病房就診。有同事幫他做過統(tǒng)計，他每年僅在門診診治的患者就高達4000多例。從2010年至今，登錄他個人網(wǎng)頁的患者已經(jīng)突破了100萬人次。

（責(zé)任編輯：秋彤）