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　　本報(bào)上海訊  復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任袁正宏研究員率領(lǐng)課題組李建華博士等，歷經(jīng)4年多探索，發(fā)現(xiàn)了干擾素-α通過(guò)促使細(xì)胞分泌的外體攜帶的具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子，在細(xì)胞間傳遞后發(fā)揮抗病毒作用的新機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)對(duì)開(kāi)發(fā)治療慢性乙肝和其他病毒感染性疾病的新藥有重大意義。研究成果7月7日在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《自然·免疫學(xué)》（《Nature Immunology》）上。
　　干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)，具有廣泛的抗病毒作用，而其中干擾素-α是最早被批準(zhǔn)用于治療肝炎的抗病毒藥物。盡管醫(yī)學(xué)界早在上世紀(jì)50年代就發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了干擾素的抗病毒作用，但具體機(jī)制仍有許多不解之謎?！巴怏w”是一種由細(xì)胞主動(dòng)分泌出的大小介于30~100納米間的微囊結(jié)構(gòu)，它在細(xì)胞間的通訊中起重要作用，參與了多種生理、病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，外體在不同條件下，具有促進(jìn)或抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用，但外體在抗病毒免疫過(guò)程中到底有何作用，迄今未有研究結(jié)果。
　　肝臟是一個(gè)具有很強(qiáng)的固有免疫功能的器官，由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞也稱為肝細(xì)胞，是乙肝病毒活動(dòng)、復(fù)制的惟一場(chǎng)所；肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的主要功能是連接、支撐肝細(xì)胞。袁正宏課題組研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中，肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的主要細(xì)胞肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞竟會(huì)分泌外體。并且，在干擾素-α的誘導(dǎo)下，分泌出的外體通過(guò)特定的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到易受到病毒感染的肝細(xì)胞中后，會(huì)“沖鋒陷陣”地拼命抵抗或清除乙肝病毒感染。
　　為進(jìn)一步探索其中的奧秘，袁正宏課題組綜合運(yùn)用蛋白印跡、生物芯片和核酸定量等方法發(fā)現(xiàn)，原來(lái)經(jīng)干擾素-α誘導(dǎo)細(xì)胞所分泌的外體中，包括蛋白和核酸都富含多種抗病毒成分。隨后他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)干擾素-α處理的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞）所分泌出的外體除可抑制乙肝病毒外，還具有抵抗丙肝病毒、鼠肝炎病毒和腺病毒復(fù)制、侵襲的本領(lǐng)。
　　病毒在各種“高壓”下，都具有與生俱來(lái)的對(duì)抗“被剿滅”的特殊本領(lǐng)，如變異、耐藥就是它們的主要對(duì)抗方法。但是，這些存在于外體中的抗病毒分子是由不被病毒感染的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的，其過(guò)程不易被病毒所影響和阻斷。此外，存在于外體中的抗病毒分子也多種多樣，千變?nèi)f化，本領(lǐng)更強(qiáng)，它們好比是在免疫軍工廠制造出的一種先進(jìn)的火力十足的武器，所向披靡，迫使病毒難以施展“法術(shù)”，無(wú)法“變異”出能對(duì)每一種外體抗病毒分子都逃逸的本領(lǐng)，因而干擾素-α誘導(dǎo)細(xì)胞分泌的外體，具有廣譜、高效的抗病毒作用。
　　課題組還發(fā)現(xiàn)，如果阻斷小鼠模型中外體的有效釋放，小鼠的肝炎嚴(yán)重程度則會(huì)明顯加重，因此利用外體治療一些由病毒引起的感染是有可能的。
　　據(jù)悉，袁正宏課題組已將有關(guān)干擾素-α處理細(xì)胞分泌外體用于抗病毒治療的工作申請(qǐng)了國(guó)家專利，相關(guān)的臨床前研究工作也正在緊鑼密鼓地進(jìn)行。（孫國(guó)根）

（責(zé)任編輯：秋彤）