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　　本報(bào)廣東訊  由亞洲癌癥研究組織（ACRG）、深圳華大基因研究院等多家單位合作，用全基因組測序技術(shù)鑒定出一系列與肝細(xì)胞癌（HCC）相關(guān)的基因和通路，為肝癌的分子診斷、治療及靶向藥物開發(fā)等奠定了重要的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，研究成果6月20日在《基因組研究》（《Genome Research》）雜志上發(fā)表。這是繼2012年3月份在《自然-遺傳學(xué)》上發(fā)表的乙肝病毒(HBV)整合機(jī)制研究之后，該研究團(tuán)隊(duì)在肝癌研究中所取得的又一重大突破。
　　肝細(xì)胞癌是目前最常見的一種肝癌，約占原發(fā)性肝癌的90%，我國更是該病的高發(fā)區(qū)之一。癌變從本質(zhì)上講，是體細(xì)胞隨機(jī)積累起來的一些關(guān)鍵性基因組、轉(zhuǎn)錄組以及表觀遺傳變異所造成的。盡管當(dāng)前已有眾多肝細(xì)胞癌相關(guān)的研究，但由于技術(shù)和樣本量的限制，依然沒有發(fā)現(xiàn)明確具有普遍意義的基因突變。新一代測序技術(shù)從全基因組水平上為肝細(xì)胞癌的研究提供了一條新途徑，能夠使科研人員更好地認(rèn)識腫瘤生物學(xué)，從而為新藥研究及開發(fā)等奠定堅(jiān)實(shí)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
　　在研究中，科研人員分別對88例肝細(xì)胞癌患者（其中81例HBV陽性和7例HBV陰性）的腫瘤組織和癌旁組織進(jìn)行了全基因組測序。通過對全基因組范圍內(nèi)的單堿基變異（SNV）、拷貝數(shù)變異（CNV）、插入缺失（Indel）、結(jié)構(gòu)變異（SV）以及HBV整合位點(diǎn)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)了一系列與HBV介導(dǎo)的肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的基因突變及相關(guān)信號通路變化：WNT/β-catenin和JAK/STAT信號通路是肝細(xì)胞癌發(fā)生過程中的兩條關(guān)鍵性通路。在其他類型癌癥中，普遍存在的是EGFR、PI3K和MAPK信號通路的變化，而在肝細(xì)胞癌中所發(fā)現(xiàn)的WNT/β-catenin和JAK/STAT這兩條不同于其他的信號通路，可能是一些靶向治療方法在其他癌癥中能夠發(fā)揮作用，而在肝細(xì)胞癌中無法奏效的原因所在。這為日后的肝細(xì)胞癌靶向藥物的開發(fā)奠定了分子基礎(chǔ)。
　　此外，研究鑒定出一系列與肝細(xì)胞癌發(fā)生相關(guān)的基因，其中β-catenin基因是最易發(fā)生突變的致癌基因，TP53基因是最易發(fā)生突變的抑癌基因。該研究還發(fā)現(xiàn)了一些普遍存在的活化驅(qū)動突變。比如，JAK1基因活化突變，可導(dǎo)致下游一系列信號的激活，從而引發(fā)肝細(xì)胞癌。該活化基因的發(fā)現(xiàn)，為肝細(xì)胞癌的治療提供了一條途徑，即現(xiàn)在多用于白血病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物Tasocitinib和Ruxolitinib等JAK1酶抑制劑在肝細(xì)胞癌的臨床治療中具有潛在價(jià)值。
　　華大基因該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人鄭漢城表示：“肝癌在目前所有的癌癥治療中最為棘手。這項(xiàng)研究用全基因組測序鑒定出一系列肝細(xì)胞癌相關(guān)的基因和通路，有助于更好地理解腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制，并為日后肝癌的分子診斷、治療提供了新思路?！保▌⑩[  張佳）

（責(zé)任編輯：秋彤）