來源:中國醫(yī)藥報 時間:2013-06-19 15:44:13 熱度:845
□ 王樹平
自2005年出現(xiàn)人感染高致病性禽流感(H5N1),至2009年甲型H1N1流感,到今年的H7N9型禽流感,各醫(yī)療機(jī)構(gòu)都開始大量儲存達(dá)菲。譬如有報道,北京已儲備了200萬人份達(dá)菲。作為醫(yī)院藥學(xué)技術(shù)專業(yè)人員,筆者對此十分糾結(jié),因為盲目儲備達(dá)菲的結(jié)果會導(dǎo)致藥物報損,浪費醫(yī)療資源,但完全不儲備又不行。筆者現(xiàn)就達(dá)菲的幾個問題與廣大同行展開討論,以期加強該藥的合理使用。
達(dá)菲能殺滅病毒嗎?
達(dá)菲——磷酸奧司他韋,實際上是活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽的前體藥物,是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶,其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。奧司他韋羧酸鹽能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。實驗顯示,在體外觀察到其能抑制流感病毒生長,在體內(nèi)則觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。簡單地講,達(dá)菲抗禽流感的作用只是減少病毒從被感染宿主細(xì)胞中釋放,把病毒圈起來不讓它跑到別處再感染,對原本已存在的病毒不能殺滅。如果病情已經(jīng)危重,則失去使用達(dá)菲的時機(jī)。因此,達(dá)菲需要在出現(xiàn)流感癥狀早期用藥。
達(dá)菲是抗H7N9禽流感的專屬藥嗎?
H7N9是禽流感病毒的一種亞型。流感病毒顆粒外膜由兩型表面糖蛋白覆蓋,一型為血細(xì)胞凝集素(即H),一型為神經(jīng)氨酸酶(即N),H又分15個亞型,N分9個亞型。H7N9既往僅在禽類間發(fā)現(xiàn),未發(fā)現(xiàn)過人的感染情況。這個病毒的生物學(xué)特點、致病力、傳播力,到現(xiàn)在還沒有完全明確。
達(dá)菲并不是什么新藥,上市已經(jīng)有十年的歷史,而病毒表面糖蛋白呈動態(tài)變異,它對抗H7N9禽流感病毒是否有專屬性,值得研究。筆者對一項關(guān)于達(dá)菲的薈萃分析研究結(jié)果分析如下:
1.“研究結(jié)果顯示,達(dá)菲能預(yù)防23%的流感并發(fā)癥。”通常流感并發(fā)癥的發(fā)生率不到10%(在本研究里為7.8%),也就是說每用達(dá)菲治療100位患者,減少并發(fā)癥2例。
2.“對于已經(jīng)發(fā)展有下呼吸道繼發(fā)感染的患者,達(dá)菲可減少29%的并發(fā)癥(定義是需要用抗菌藥治療的并發(fā)癥)?!毕鄬碚f比上面好一些。
3.達(dá)菲對預(yù)防流感的作用是最有爭議的,該項薈萃分析的結(jié)論是其對預(yù)防完全沒有效果。不過,目前幾個批準(zhǔn)達(dá)菲有預(yù)防適應(yīng)證的國家采用的都是kaiser的報告——所有繼發(fā)感染從4%減少到2.8%。但kaiser的報告總樣本量只有幾百個,實際數(shù)據(jù)只有1個患者的差距,雖然相對風(fēng)險降低了30%,但絕對風(fēng)險只降低了1.2%。
達(dá)菲的不良反應(yīng)有什么?
綜上,由于達(dá)菲主要作用是抑制流感病毒的復(fù)制和致病性,而臨床上對H7N9禽流感病例的發(fā)現(xiàn)一般都比較晚,等到臨床癥狀出來了,達(dá)菲的有效作用時機(jī)已經(jīng)錯過了。如果提前服用達(dá)菲進(jìn)行預(yù)防更沒有必要,況且達(dá)菲的不良反應(yīng)也不應(yīng)忽視。具體表現(xiàn)有:
皮膚,皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、中毒性表皮壞死松解癥;
消化系統(tǒng),肝炎、肝功能檢查異常;
心臟,心律失常;
胃腸道,惡心、嘔吐、胃腸道出血、出血性結(jié)腸炎;
神經(jīng),癲癇發(fā)作;
代謝,糖尿病惡化;
精神,行為異常、譫妄、幻覺、易激動、意識水平改變、意識模糊、夢魘、妄想。在日本已有服用該藥導(dǎo)致自殺、跳樓的病例報道。 (作者單位:湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科)
(責(zé)任編輯:秋彤)
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