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北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科教授 田庚善

　　既往醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為一切炎癥都是有病因的，如感染、創(chuàng)傷等，而自身炎癥性疾病的提出則認(rèn)為炎癥可由自身基因變異所引起，因而它開辟了一個全新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。其中，成人患者的診斷是個難題。
　　自身炎癥性疾病是10余年前由Kastner提出的，這是一個嶄新的概念。這種炎癥不是由其他病因引起，而是由調(diào)節(jié)炎癥基因的變異引起。因此，有關(guān)自身炎癥性疾病的研究在全世界發(fā)展很快，到2011年小兒的單基因性自身炎癥性疾病已經(jīng)肯定基因變異位點(diǎn)的就達(dá)12種之多。特別是最近幾年，根據(jù)PubMed的材料，僅2012年1～9月它所收集的論文就達(dá)84條。而我國在這方面幾乎是空白，我國醫(yī)師對此還很不熟悉。
　　也許很多醫(yī)師都和我以前一樣，認(rèn)為這個疾病主要是小兒科的非常罕見的疾病，而且需要基因檢測才能診斷，因此對它不感興趣。事實(shí)上，近年來發(fā)現(xiàn)此病成年人也有，且不很罕見，而且不一定需要基因檢測也可以診斷。它涉及的科室很多，包括兒科、內(nèi)科、皮膚科、眼科、骨科、神經(jīng)科、耳鼻喉科、口腔科、外科等。
　　自身炎癥性疾病的提出具有非常重要的理論意義和實(shí)際意義，它開辟了一個嶄新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。既往醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為一切炎癥都是有病因的，如感染、創(chuàng)傷、自身免疫、過敏、腫瘤等，而認(rèn)為炎癥可由自身基因變異所引起，確實(shí)是一個嶄新的觀念。很多原因不明的發(fā)熱病人以及從前認(rèn)為是原因不明的炎癥疾病，都得考慮有沒有自身炎癥性疾病的可能。
　　成人患者診斷是難題
　　關(guān)于小兒單基因的自身炎癥性疾病的診斷由于各個疾病均有其特殊臨床表現(xiàn)，再結(jié)合炎癥基因檢測，都比較容易診斷。但是成人自身炎癥性疾病的診斷，由于大部分病人都缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，故診斷相當(dāng)困難，因?yàn)閱慰垦装Y基因變異是不可能診斷的。這是因?yàn)檎＝】档娜巳褐幸泊嬖谘装Y基因變異，有炎癥基因變異者在他們未發(fā)病時就是健康人，因此絕不可能單靠炎性基因變異就診斷為自身炎癥性疾病，而必須找尋另外的診斷指標(biāo)，這一點(diǎn)國內(nèi)外都還沒有解決。
　　近年來國外也有人提出成人自身炎性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但僅適用于自身炎癥性疾病中的兩種，不能診斷那些多基因及非基因引起的自身炎癥性疾病。另外，根據(jù)我們的初步經(jīng)驗(yàn)，并不是所有的成人自身炎癥性疾病都有胸痛、腹痛和皮疹。最近我們在臨床上見到的十幾個病例就都沒有。因此這個診斷標(biāo)準(zhǔn)即不全面也不實(shí)用。
　　利用“沒病因”作診斷
　　那么，如何建立新的實(shí)用的能夠涵蓋所有成人自身炎癥性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)呢？單靠炎癥基因檢測有變異當(dāng)然不行，而絕大多數(shù)的成人自身炎癥性疾病是沒有特異性臨床表現(xiàn)的，那就必須找尋另外的指標(biāo)了。在這里就必須考慮成人自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制和其他能夠引起炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制有何本質(zhì)上的不同。
　　我想兩者之間本質(zhì)上的不同就是：其他能夠引起炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制都有一個明確的致病原因，由這個病因引起了炎癥。因此，要想治愈這個病必須除去其病因，否則單用消炎藥不可能得到長期（1周以上）的退熱效果。而成人自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制完全不同，它是由于炎癥基因變異或其他原因引起的炎癥因子（如炎癥體復(fù)合物）的失調(diào)引起的，因此，不需要除去什么病因，只需要應(yīng)用消炎藥物（如IL-1拮抗劑、非甾體類消炎藥、皮質(zhì)激素）把炎癥因子控制住，就可以得到即刻和長期的療效。
　　因此，我們就可以利用非特異性消炎藥對發(fā)熱病人長期有效作為成人自身炎癥性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，再結(jié)合炎癥基因的檢測就更好了。當(dāng)然，還必須除外其他能夠引起發(fā)熱的疾病，如風(fēng)濕、自身免疫性疾病、腫瘤、感染等。
　　簡單易行的新標(biāo)準(zhǔn)
　　根據(jù)以上情況，我們提出了一個新的成人自身炎癥性疾病，稱之為“成人發(fā)熱性自身炎癥綜合征”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)過初步的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這個診斷標(biāo)準(zhǔn)還是簡單易行的，準(zhǔn)確率也是相當(dāng)高的，治療也是確實(shí)有效的，如果能夠及時診斷，應(yīng)用非常便宜的藥物，如非甾體類抗炎藥就可以取得很好的療效?，F(xiàn)介紹如下，希望廣大醫(yī)師批評、指正，使之更加完善。
　　標(biāo)準(zhǔn)如下：
　　1.發(fā)熱超過14天，原因不明。主要是為了除外病毒性疾病，后者大多數(shù)均于7～10天痊愈。伴有或不伴有多關(guān)節(jié)炎（痛）、多漿膜炎（兩側(cè)胸膜炎、心包炎等）、多淋巴結(jié)腫大、皮疹、咽炎、廣泛滲出性水腫等。
　　2.除外已知的發(fā)熱原因（感染、自身免疫病、風(fēng)濕病、腫瘤等）。
　　3.炎癥細(xì)胞因子或 /和炎癥指標(biāo)陽性。主要是用于指導(dǎo)治療，也就是說，一直要治療到異常的指標(biāo)正?；蚪咏r再停藥。
　　4.抗炎藥物（IL-1拮抗劑、非甾體類抗炎藥物、腎上腺皮質(zhì)激素）治療有持久療效。但周期熱型病例?？勺孕芯徑猓灰欢ㄐ枰寡姿幬?。
　　5.有關(guān)炎癥基因的檢測。即使是單基因自身炎癥性疾病，基因檢查也難做到100%陽性，而且目前實(shí)驗(yàn)室檢查很難包括全部炎癥基因。因此基因檢測陽性固然有幫助，但陰性也不能否定。

（責(zé)任編輯：秋彤）