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□ 吳  志

　　作為眾多降糖藥中的“大明星”，二甲雙胍療效可靠、價(jià)格低廉、不良反應(yīng)小，在糖尿病治療中具有不可替代的作用，也是多數(shù)2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，尤其是肥胖的2型糖尿病患者。2005年，蘇格蘭的研究人員意外發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的糖尿病患者，患癌癥的比例較低。此后，諸多后續(xù)研究報(bào)道了相似的發(fā)現(xiàn)，甚至有一些報(bào)道稱(chēng)可降低50%的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。加拿大專(zhuān)家還宣稱(chēng)，二甲雙胍的抑癌作用可能具有非特異性，有望成為極具誘惑力的“廣譜”癌癥化學(xué)預(yù)防藥物。
　　二甲雙胍真的具有抗癌作用嗎？它對(duì)癌癥是如何發(fā)揮作用的？目前研究有何進(jìn)展？南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科主任歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)主任醫(yī)師進(jìn)行了相關(guān)闡述。
　　防治癌癥“新方向”
　　歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)介紹，細(xì)胞暴露于二甲雙胍環(huán)境下，可以減少細(xì)胞突變率，減少DNA損傷的累積，這個(gè)發(fā)現(xiàn)提供了預(yù)防癌癥的另外一種機(jī)理。眾所周知，這類(lèi)突變直接參與了癌變發(fā)生過(guò)程，但是通過(guò)抑制突變率來(lái)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)一直被認(rèn)為是不可行的。
　　目前認(rèn)為，降低細(xì)胞內(nèi)ATP或許是二甲雙胍預(yù)防癌癥的關(guān)鍵之一。首先，二甲雙胍不僅可降低血糖水平，還可降低胰島素水平，從而抑制了依賴(lài)胰島素促進(jìn)其生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的增生。其次，由于細(xì)胞內(nèi)ATP的下降，從而能量不足，使得一些癌癥細(xì)胞和具有癌變傾向的上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制。此外，癌癥細(xì)胞有時(shí)存在能量傳感能力缺陷，這也使得癌細(xì)胞陷入“能量損耗危機(jī)”。
　　二甲雙胍開(kāi)辟了癌癥預(yù)防研究的一個(gè)新方向，有可能應(yīng)用于治療或者預(yù)防諸如結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌或前列腺癌等癌癥。2型糖尿病是肝細(xì)胞癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而用二甲雙胍治療時(shí)，罹患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。在實(shí)驗(yàn)鼠上的實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可抑制乳腺癌擴(kuò)散；顯著抑制肺癌的生長(zhǎng)；明顯降低口腔腫瘤病變的大小和數(shù)量；對(duì)鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展的抑制作用達(dá)到約70%～90%。日本一項(xiàng)腸鏡試驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)，患者服用1個(gè)月二甲雙胍后，結(jié)直腸癌的癌前病灶縮小。
　　歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)說(shuō)，國(guó)際上的主流共識(shí)認(rèn)為，糖尿病與癌癥之間存在一定關(guān)系，且使用胰島素與癌癥之間存在明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系，用二甲雙胍治療有可能降低糖尿病人患癌癥的危險(xiǎn)。
　　猶抱琵琶“半遮面”
　　“千呼萬(wàn)喚始出來(lái)，猶抱琵琶半遮面”。二甲雙胍能否應(yīng)用于臨床抗癌治療，成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)之一。
　　“‘二甲雙胍抗癌’不能簡(jiǎn)單地照搬，目前的許多研究都是帶有不確定性的。”歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)指出，并沒(méi)有哪項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果能肯定二甲雙胍具有抗癌的絕對(duì)功效，服用它就一定能“包防百癌”。需要強(qiáng)調(diào)的是，二甲雙胍預(yù)防癌癥的機(jī)制目前尚不十分清楚，在防治癌癥方面發(fā)揮的化學(xué)保護(hù)機(jī)制目前還不明確，對(duì)于是否在非糖尿病患者中推廣應(yīng)用二甲雙胍來(lái)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，也有待于進(jìn)一步研究。
　　歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)說(shuō)，雖然在動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞研究上取得一些進(jìn)展，但這并不能表明，二甲雙胍現(xiàn)在已經(jīng)可以廣泛用于預(yù)防或治療癌癥。截至目前的研究，既不清楚使用糖尿病治療的通用劑量時(shí)，二甲雙胍是否能夠在人體組織，比如說(shuō)乳房或者結(jié)腸中，累積到足夠的濃度，但是使用廣泛應(yīng)用的藥物來(lái)保護(hù)DNA不受氧化破壞。簡(jiǎn)單地說(shuō)，二甲雙胍對(duì)某些人有效，但針對(duì)另外一個(gè)人，就不一定有效，也許適得其反。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐還表明，癌癥病灶的完全緩解，有時(shí)并不等于患者有良好的結(jié)局。
　　過(guò)去評(píng)價(jià)抗癌藥物的療效常常是“只問(wèn)腫瘤大小，不管生死其他”，而今更注重的是藥物對(duì)于患者生活質(zhì)量、臨床癥狀和生存時(shí)間等的有利影響，特別是生存受益是衡量療效的最重要終點(diǎn)指標(biāo)。歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)說(shuō)，二甲雙胍抗癌作用的臨床價(jià)值，目前還只邁出了萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步。癌癥很難用單一的治療方法治愈，應(yīng)提倡“雞尾酒”理念，根據(jù)患者的機(jī)體狀況，腫瘤的部位、侵犯范圍和發(fā)展趨向，合理地把藥物治療與外科手術(shù)、放射治療、局部高溫、局部冷凍、局部化療、栓塞療法等相結(jié)合，制訂個(gè)性化綜合治療方案，提高療效和保持最好的生活質(zhì)量。
　　歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)表示，腫瘤仍是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的難治之癥，及早就醫(yī)才是最正確的防治癌癥渠道。早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤應(yīng)盡早設(shè)法手術(shù)治療，需接受放化療的患者仍應(yīng)聽(tīng)從醫(yī)生安排接受治療；有癌癥家族遺傳史或高風(fēng)險(xiǎn)的人群，也應(yīng)該來(lái)找醫(yī)生，進(jìn)行專(zhuān)業(yè)防癌咨詢(xún)，在腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生那里得到科學(xué)的、系統(tǒng)的指導(dǎo)，而不是自己支離破碎地到處搜些“最新頂尖藥物”胡亂地嘗試。

（責(zé)任編輯：秋彤）