來源:中國醫(yī)藥報 時間:2013-01-16 14:50:28 熱度:920
本報上海訊 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點實驗室、腦科學(xué)研究院趙冰樵教授研究團隊,首次發(fā)現(xiàn)一種在特定細胞內(nèi)合成并提取出的物質(zhì)“重組ADAMTS13”,可以有效減少溶栓治療卒中時引起的腦出血。該成果有望為卒中患者接受更安全有效的治療帶來新的契機。研究論文近日在線發(fā)表在國際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《神經(jīng)學(xué)年報》(《Annals of Neurology》,影響因子11.089)上。
卒中是全球三大致死和致殘性疾病之一,嚴重危害人類健康和生命的安全。目前,治療急性卒中惟一有效的方法是在發(fā)病后3~6小時內(nèi)使用藥物“重組tPA”進行溶栓治療。但許多患者使用重組tPA后,腦出血的風(fēng)險明顯增加,從而大大限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。因此如何克服重組tPA引起的腦出血,一直是全世界該領(lǐng)域研究的重大瓶頸問題。為搞清楚腦出血這一發(fā)病機制,趙冰樵率領(lǐng)他的研究團隊開展了為期3年的研究工作,結(jié)果發(fā)現(xiàn)體內(nèi)一種名叫“血管性血友病因子”(VWF)在溶栓過程中起“破壞血腦屏障,誘發(fā)腦出血”的重要“壞作用”,并證明通過“重組ADAMTS13”干預(yù)VWF的方法,可以大量減少腦出血的發(fā)生。
血腦屏障是人體中樞系統(tǒng)中最重要的腦保護屏障,它可阻止某些“不良分子”由血液進入腦組織,從而維持神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。趙冰樵研究團隊的實驗證實,重組tPA在溶栓治療時會破壞血腦屏障,而血腦屏障通透性的增加,是它誘發(fā)腦出血的“元兇”。因此找到一種減輕重組tPA對血腦屏障破壞的方法,將有助于減少或消除腦出血發(fā)生的風(fēng)險,延長重組tPA溶栓的治療時間窗(發(fā)病3~6小時),從而挽救更多患者的生命和降低致殘率。也就是說,使那些已錯過最佳治療時間窗的患者,在注射重組tPA后能得到有效搶救。
研究人員向小鼠腦內(nèi)分別注射藥物重組血管性血友病因子和重組tPA,首次發(fā)現(xiàn)血管性血友病因子對血腦屏障的破壞作用與重組tPA類似。該結(jié)果提示,兩者可能對血腦屏障都有破壞作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),ADAMTS13作為專門裂解血管性血友病因子的一種金屬酶,可以調(diào)節(jié)血管通透性分子的表達,避免血腦屏障主要組分的降解,從而大大減少重組tPA對血腦屏障的破壞,最終有效抑制由它引起的腦出血。
該項研究首次提出并證明“血管性血友病因子”的破壞作用和“重組ADAMTS13”在溶栓過程中防止腦出血的關(guān)鍵作用。(孫國根)
(責(zé)任編輯:秋彤)
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