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來源：中國醫(yī)藥報 時間：2013-01-09 01:08:41 熱度：1545
本報上海訊 記者白毅報道 在中國科學(xué)院上海藥物所謝欣研究員的指導(dǎo)下，博士生張菲菲等在研究老藥在自身免疫性疾病中的新用途時發(fā)現(xiàn)，金精三羧酸（ATA）對MS的動物模型EAE小鼠有著顯著的治療效果。研究成果近日在線發(fā)表在《免疫學(xué)》（《Journal of Immunology》）上。
多發(fā)性硬化（MS）是一種與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的自身免疫性疾病，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘原因，目前尚缺乏有效的治療藥物。有報道稱，金精三羧酸可以通過抑制核酸與蛋白的相互作用，從而抑制核糖核酸酶及拓撲異構(gòu)酶等；也有報道稱其可以抑制病毒的復(fù)制。
研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然ATA可以有效降低EAE發(fā)病，但它在體外并不直接抑制T細胞的分化。在體內(nèi)，ATA通過阻斷樹突狀細胞向二級淋巴器官的歸巢，從而抑制T細胞的分化。研究還發(fā)現(xiàn)，ATA也能阻斷致病性T細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤，并抑制過繼性EAE的發(fā)生。免疫細胞的遷移在很大程度上受趨化因子及其受體的調(diào)控。趨化因子受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族，在發(fā)育、炎癥、腫瘤遷移等方面起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATA可以有效抑制許多趨化因子受體（包括CCR4、5、6、7、9以及CXCR4、5、6等）介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及細胞遷移，而對其他GPCR無明顯抑制作用。
研究人員表示，趨化因子受體抑制劑在自身免疫病中的作用一直受到關(guān)注，然而由于趨化因子受體家族龐大，且功能有重復(fù)，單個受體的抑制往往療效有限。如ATA這類可以同時抑制多種趨化因子受體的化合物在藥物開發(fā)中可能會有更好的前景。
（責(zé)任編輯：秋彤）
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