四个女学生的精油按摩,我被按摩师做了三次,斗罗:从俘获女神开始无敌小说阅读全文,欧美性做爰片免费视频看将界,色哟哟无码av在线观看,人畜爱爱小说百度云,书记夫人小说免费阅读,国产精品一区二区久久蜜臀内射,小说改编电视剧 原著参与么

□ 卓  宏

　　慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌的重要病因，累及全球約1.7億人。感染HCV后，20%～30%的感染者會(huì)發(fā)生自發(fā)性病毒清除, 但70%～80%的患者將會(huì)持續(xù)感染。如得不到合理治療，將有30%的持續(xù)感染者最終會(huì)發(fā)展成肝硬化或肝癌，危及患者的生命。
　　抗病毒治療是治療慢性HCV感染的關(guān)鍵，HCV基因型被認(rèn)為是能夠預(yù)測(cè)療效的主要指標(biāo)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，不僅病毒的基因型與療效相關(guān)，而且宿主某些基因的多態(tài)性（SNP）也能夠預(yù)測(cè)療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生。
　　早在2009年， Ge等在《自然》雜志上報(bào)道了位于19號(hào)染色體上編碼干擾素λ3(即IL28B)基因上游的rsl2979860位點(diǎn)SNP與抗病毒療效關(guān)系緊密。隨后，Akuta組織等證實(shí)IL-28B基因rsl2979860為保護(hù)性基因組合（CC組合）時(shí)，抗病毒治療后患者獲得持續(xù)應(yīng)答（SVR）的幾率是83%，而為非保護(hù)性基因組合 (TC組合)時(shí)，能夠達(dá)到SVR的幾率僅為32%。之后學(xué)者們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，IL-28B更多位點(diǎn)的SNP與抗病毒療效相關(guān)。Suppiah等發(fā)現(xiàn)rs8099917的SNP為TT時(shí)是保護(hù)基因，為GT和GG時(shí)是非保護(hù)性基因，而且rs 8099917 SNP與rsl2979860 SNP基因位點(diǎn)之間為非平衡連鎖，同時(shí)出現(xiàn)的幾率較高，在獲得SVR的患者中，rs8099917的SNP基因型為TT、GT和GG的患者比例分別為63%、33.2%和3.8%。Tanaka等對(duì)rsl2980275的SNP進(jìn)行了研究，認(rèn)為保護(hù)基因型為AA，非保護(hù)基因型為AG和GG,在獲得SVR的患者中基因型AA占了90.2%，而非保護(hù)性基因型GG的患者為0。
　　正是基于上述研究成果，2011年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)和歐洲肝病學(xué)會(huì)(EASL)在更新的慢性HCV診治指南中，均將IL28B基因型列為預(yù)測(cè)慢性HCV感染療效的重要因素。
　　我國(guó)的研究顯示，在慢性HCV感染者中IL-28的rsl2979860 CC、rsl2980275 AA和rs8099917 TT等“好”的SNP基因型在1型感染者中的頻率在80%左右，遠(yuǎn)高于非洲和歐美人群，這一點(diǎn)可以更好地解釋為何我國(guó)1型HCV感染者比非洲和歐美人群更容易獲得SVR。
　　另外，宿主的肌苷腺苷三磷酸酶(ITPA)的基因型被認(rèn)為在預(yù)測(cè)利巴韋林（Ribavirin ，RBV）導(dǎo)致的貧血中有重要意義，當(dāng)ITPA的基因型為rsll27354 AA或者是rs7270101 CC時(shí)，患者發(fā)生貧血的幾率比較低，這種基因型被稱為貧血的保護(hù)性因子。ITPA基因型rsll27354 AA和rs7270101 CC在我國(guó)很罕見(jiàn)(分別為2.6%和0%)，而在非洲和歐美這兩個(gè)等位基因的出現(xiàn)頻率可達(dá)到6.9%和11.2%，提示可能中國(guó)人在干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性HCV感染的過(guò)程中更容易發(fā)生貧血。
　　總之，SNP作為基因組中最普遍的序列差異，在生物醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)等諸多領(lǐng)域中發(fā)揮著重要的作用。宿主IL一28B SNP與抗病毒療效的高度關(guān)聯(lián)以及ITPA SNP與貧血的密切關(guān)系是丙型肝炎近年研究的重點(diǎn)。這些指標(biāo)的應(yīng)用能夠幫助醫(yī)生制定個(gè)體化藥物治療方案，以達(dá)到減毒增效的目的。
　　在新的抗HCV藥物國(guó)際多中心研究以及國(guó)產(chǎn)仿制藥研發(fā)過(guò)程中，研究者應(yīng)在研究方案中加強(qiáng)對(duì)這些預(yù)測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)——一方面能夠使研究結(jié)果與國(guó)際接軌，另外一方面利用這些指標(biāo)的預(yù)測(cè)性能設(shè)計(jì)不同的研究方案，使研究結(jié)果更具有臨床指導(dǎo)意義，最終更好地服務(wù)于臨床。
　　（作者單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）

（責(zé)任編輯：秋彤）