四个女学生的精油按摩,我被按摩师做了三次,斗罗:从俘获女神开始无敌小说阅读全文,欧美性做爰片免费视频看将界,色哟哟无码av在线观看,人畜爱爱小说百度云,书记夫人小说免费阅读,国产精品一区二区久久蜜臀内射,小说改编电视剧 原著参与么

——盤點(diǎn)治療性疫苗的十顆新星

□ 編譯  李  勇

　　1796年，英國醫(yī)生愛德華·詹納為一個(gè)8歲的男孩接種牛痘疫苗以預(yù)防天花，從而開創(chuàng)了現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)代。而在其后的200多年里，提到疫苗人們首先會(huì)想到的是預(yù)防傳染病。如今，這一觀念正在悄然發(fā)生改變——該領(lǐng)域的研究已經(jīng)開始由利用激活免疫系統(tǒng)預(yù)防疾病向治療疾病發(fā)展，而這一轉(zhuǎn)變始于腫瘤學(xué)領(lǐng)域。
　　首個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的癌癥疫苗是美國生物科技公司Antigenics(現(xiàn)更名為Agenus)開發(fā)的Oncophage（2008年在俄羅斯獲得批準(zhǔn)用于治療腎細(xì)胞癌）。隨后，Dendreon公司的Sipuleucel-T(Provenge)在2010年獲得了美國食品藥品管理局(FDA)的批準(zhǔn)，用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。
　　繼治療性癌癥疫苗之后，如今正在開發(fā)的疫苗已開始向靶向治療疫苗領(lǐng)域發(fā)展，如HIV疫苗，以及與感染有關(guān)的癌癥疫苗——靶向作用于早期宮頸癌和癌前病變的人乳頭狀瘤病毒(HPV)的疫苗。而且有多種治療性疫苗已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，如果其最終能夠獲得成功，將會(huì)為目前的疾病治療提供一種全新的選擇。下面介紹的是正在進(jìn)行研發(fā)而又極具希望的10種治療性疫苗。
　　名稱：GVAX Pancreas
　　開發(fā)者：BioSante制藥公司
　　適應(yīng)證：胰腺癌
　　BioSante制藥公司的胰腺癌疫苗GVAX Pancreas來源于異體（非自體）胰腺癌細(xì)胞，經(jīng)過基因修飾產(chǎn)生粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），進(jìn)而刺激免疫系統(tǒng)。胰腺癌被稱為“沉默殺手”，因?yàn)槠渫鶡o癥狀，而且預(yù)后不良，許多患者患病后僅存活3～6個(gè)月。
　　2012年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥研討會(huì)發(fā)布的Ⅰb期研究結(jié)果顯示，GVAX Pancreas聯(lián)合治療黑色素瘤的單克隆抗體Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪），與單獨(dú)使用易普利姆瑪相比，可使胰腺導(dǎo)管腺癌患者生存率提高60%，既往接受過治療、晚期或腫瘤轉(zhuǎn)移患者的中位生存期從3.3個(gè)月提高到5.5個(gè)月，而且1年后存活患者的數(shù)量幾乎翻了兩番。而早在2011年發(fā)布的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果表明，GVAX Pancreas可使胰腺癌切除患者的中位生存期提高25%以上，1年生存率提高35%以上。目前該藥已經(jīng)被FDA指定為罕見病藥物。
　　名稱：HyperAcute Pancreas
　　開發(fā)者：NewLink Genetics
　　適應(yīng)證：胰腺癌
　　NewLink Genetics公司開發(fā)的HyperAcute Pancreas(algenpantucel-L)是治療胰腺癌的細(xì)胞源疫苗，目前在美國已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。與Dendreon公司的Provenge不同，algenpantucel-L來源于兩個(gè)異體的胰腺癌細(xì)胞株，可以說是“現(xiàn)成的疫苗”。這一選擇囊括了廣泛的胰腺癌抗原，經(jīng)過改造以產(chǎn)生α（1,3）半乳糖基轉(zhuǎn)移酶（α-GT），進(jìn)而提高患者的胰腺腫瘤免疫反應(yīng)。
　　一項(xiàng)針對胰腺癌手術(shù)切除患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，接受algenpantucel-L聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療后，1年無病生存患者的數(shù)量有所增加，患者的1年、2年和3年總生存數(shù)也有提高。另外，隨著時(shí)間的推移，對于少數(shù)復(fù)發(fā)患者，在6個(gè)月至36個(gè)月再進(jìn)行化療仍可緩解病情。該疫苗在6個(gè)多月的時(shí)間內(nèi)皮內(nèi)注射多達(dá)12次，然后在維持治療的6個(gè)月內(nèi)共注射6次。
　　名稱：Rindopepimut
　　開發(fā)者：Celldex治療公司
　　適應(yīng)證：腦癌
　　Celldex治療公司開發(fā)的Rindopepimut (CDX-110)，是針對復(fù)發(fā)性表皮生長因子變異Ⅲ型（EGFRvⅢ）成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的治療疫苗，EGFRvⅢ是表皮生長因子受體（EGFR）的活化突變，該突變存在于31%的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（是一種快速增長的腦腫瘤和最常見的原發(fā)性腦腫瘤類型）患者中。
　　一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)在65例EGFRvⅢ陽性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤新診斷患者（接受手術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)化療和放射治療后）中進(jìn)行了Rindopepimut聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（替莫唑胺）。結(jié)果顯示，Rindopepimut可改善患者生存期，其中位生存期為24.6個(gè)月，而僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療患者的中位生存期為15.2個(gè)月。Rindopepimut組24個(gè)月的總存活率為52%，比標(biāo)準(zhǔn)治療組提高了6%。研究顯示，該疫苗耐受性良好，患者可產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
　　Rindopepimut作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一線治療藥物的Ⅲ期臨床試驗(yàn)和治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
　　名稱：VGX-3100
　　開發(fā)者：Inovio制藥公司
　　適應(yīng)證：子宮頸癌
　　90%以上的子宮頸癌患者都被檢測到HPV，因此，HPV也是預(yù)防性疫苗的主要目標(biāo)，如默沙東的Gardasil和葛蘭素史克的Cervarix（在2012年上半年的20種最暢銷疫苗中分列第3位和第8位）。治療早期宮頸癌的疫苗，主要是針對子宮頸的癌前病變，Inovio制藥公司的DNA疫苗VGX-3100就用于此適應(yīng)證，目前已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。VGX-3100針對的HPV-16和HPV-18，這兩種亞型宮頸癌發(fā)病率約占各類宮頸癌的70%。
　　一項(xiàng)概念驗(yàn)證Ⅰ期臨床試驗(yàn)，對18例以前接受過治療的子宮頸癌前病變（宮頸上皮內(nèi)瘤等級2或3級[CIN 2/3]）的婦女給予VGX-3100疫苗。其后，18例患者都表現(xiàn)出對該疫苗的免疫反應(yīng)，其中14例患者發(fā)生了T-細(xì)胞免疫反應(yīng)，有超過90%的患者出現(xiàn)了T細(xì)胞群，即所謂的具有殺死HPV感染細(xì)胞能力的T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞，而且大多數(shù)患者的血液中也出現(xiàn)了T-細(xì)胞免疫反應(yīng)——在疫苗接種后至少持續(xù)6個(gè)月。
　　該疫苗的Ⅱ期有效性研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)明年公布結(jié)果。
　　名稱：PENNVAX-B
　　開發(fā)者：Inovio制藥公司
　　適應(yīng)證：HIV感染
　　Inovio制藥公司開發(fā)的另一種DNA疫苗PENNVAX-B具有潛在的治療和預(yù)防HIV B亞型感染作用。
　　一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)對12例慢性HIV感染而且經(jīng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）病毒載量水平檢測陰性患者接種了該疫苗（在超過16周的時(shí)間中接種該疫苗的4次劑量）。中期評估的結(jié)果顯示，PENNVAX-B引發(fā)了患者較強(qiáng)的T-細(xì)胞免疫反應(yīng)，3/4接種者出現(xiàn)了至少一種抗原，至少有一半患者出現(xiàn)了兩種抗原，且該疫苗耐受性良好。該試驗(yàn)的最終結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年第四季度公布。
　　對于HIV陰性患者，PENNVAX-B作為一種預(yù)防性疫苗，也引發(fā)了T-細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且免疫反應(yīng)效果優(yōu)于艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（HVTN）推薦的其他重組HIV疫苗臨床試驗(yàn)的效果。
　　名稱：CAD106
　　開發(fā)者：諾華和Cytos
　　適應(yīng)證：阿爾茨海默病β淀粉樣肽
　　諾華和Cytos合作開發(fā)的CAD106疫苗是針對阿爾茨海默病β淀粉樣肽(阿爾茨海默病的主要病理產(chǎn)物)的疫苗，該疫苗對阿爾茨海默病患者的臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示具有早期免疫反應(yīng)作用。CAD106疫苗可減緩該病的進(jìn)展。
　　在瑞典卡羅琳斯卡學(xué)院的研究中，患有輕度至中度阿爾茨海默病患者接種CAD106疫苗后可產(chǎn)生對β淀粉樣蛋白的保護(hù)性抗體，而且無任何毒副作用。研究人員希望進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)以對其進(jìn)行驗(yàn)證。
　　據(jù)稱，這是疫苗治療阿爾茨海默病首次獲得積極效果。
　　名稱：CV9201
　　開發(fā)者：CureVac
　　適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌
　　非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌亞型，往往由吸煙引發(fā)，該?、驜期和Ⅳ期患者的預(yù)后非常差。德國疫苗公司CureVac正在研究以mRNA為基礎(chǔ)的疫苗CV9201，用以治療非小細(xì)胞肺癌。研究發(fā)現(xiàn)，該疫苗皮內(nèi)注射5次劑量后是安全的。
　　在CV9201對46例患者的Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn)中，所有患者都產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，65%的患者至少產(chǎn)生了一種抗原。
　　名稱：Prostvac
　　開發(fā)者：Bavarian Nordic
　　適應(yīng)證：去勢難治性前列腺癌
　　丹麥Bavarian Nordic公司正在開發(fā)的去勢難治性前列腺癌疫苗Prostvac是以痘病毒為基礎(chǔ)的治療性癌癥疫苗。一項(xiàng)采用Prostvac聯(lián)合Yervoy（百時(shí)美施貴寶）治療轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該組合可提高兩種藥物的臨床療效?；颊叩闹形豢偵嫫跒?4.4個(gè)月（提高了8.5個(gè)月），而且其前列腺癌生物標(biāo)志物——前列腺特異性抗原（PSA）的水平下降，部分患者下降50%以上。
　　Prostvac的全球性Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2011年11月開始。
　　目前，新澤西癌癥研究所（CINJ）和美國國家癌癥研究所正在觀察Prostvac聯(lián)合氟他胺對去勢難治性前列腺癌的治療效果。另外一項(xiàng)Prostvac聯(lián)合放射性藥物來昔決南杉（Quadramet）治療去勢難治性前列腺癌的研究顯示，患者耐受性良好。
　　名稱：NeuVax(nelipepimut-S)
　　開發(fā)者：Galena生物制藥公司
　　適應(yīng)證：乳腺癌
　　約75%的乳腺癌患者其HER2（人類表皮成長因子受體2）在一定程度上呈陽性，但只有25%的乳腺癌患者在接受赫賽?。ㄇ字閱慰梗┲委熀竽軌虍a(chǎn)生預(yù)期效果。Galena生物制藥公司開發(fā)的NeuVax（nelipepimut-S）對于已接受了手術(shù)、輔助化療和放療，而且不適合接受曲妥珠單抗治療患者的有效率可達(dá)到50%。
　　NeuVax結(jié)合了HER2片段以及GM-CSF，有助于提高免疫反應(yīng)。NeuVax是每月給藥一次（持續(xù)6個(gè)月），接著每6個(gè)月給藥一次的皮內(nèi)注射疫苗。
　　NeuVax已經(jīng)開展了一系列的臨床試驗(yàn)，包括正在進(jìn)行的Ⅲ期試驗(yàn)PRESENT(早期淋巴結(jié)陽性，HER2低至中度表達(dá)乳腺癌復(fù)發(fā)的預(yù)防試驗(yàn))，一些患者正處于5年的隨訪中。而目前的數(shù)據(jù)顯示，NeuVax治療24個(gè)月后，患者的無病生存率為91%，對照組為80%；經(jīng)過5年，NeuVax組無病生存率為85%，對照組為77%。5年的隨訪研究也表明，NeuVax組乳腺癌復(fù)發(fā)率大大降低，加強(qiáng)注射可大大增加免疫反應(yīng)，并具有持續(xù)的臨床益處。
　　名稱：IMA901
　　開發(fā)者：Immatics生物技術(shù)公司
　　適應(yīng)證：腎細(xì)胞癌
　　如果發(fā)現(xiàn)得足夠早，約90%的腎細(xì)胞癌可以通過手術(shù)治愈，但如果腎細(xì)胞癌發(fā)生了擴(kuò)散，預(yù)后就會(huì)非常差。Immatics生物技術(shù)公司的腎細(xì)胞癌疫苗IMA901是由10個(gè)自然發(fā)生腫瘤相關(guān)肽（TUMAPs）合成的版本，是通過該公司的XPRESIDENT技術(shù)平臺(tái)確定、選擇和驗(yàn)證的，該疫苗可產(chǎn)生一種廣譜免疫反應(yīng)，是用于此適應(yīng)證的首個(gè)多肽治療性癌癥疫苗。
　　IMA901的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，腎細(xì)胞癌患者對該免疫治療產(chǎn)生了廣泛的免疫應(yīng)答，患者病情明顯好轉(zhuǎn)，而且存活時(shí)間延長。IMA901的Ⅲ期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果預(yù)計(jì)在2014年公布，最后的試驗(yàn)結(jié)果將在2015年年初公布。

（責(zé)任編輯：秋彤）