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徐滬濟教授獲評《自然》年度“十大人物”

　　無需高昂的花費，自身免疫疾病患者就能用上安全、有效的CAR-T細胞療法？這或許不遠了。

　　2024年7月，海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院教授徐滬濟領銜合作團隊在《細胞》發(fā)表論文，提出了將異體通用型CAR-T細胞療法應用于自身免疫疾病治療的新途徑。這項臨床研究突破受到國際廣泛關注，不久前《自然》《科學》雜志分別發(fā)布了2024年年度“十大人物”和“十大科學突破”，徐滬濟均被提及。

　　異體通用型CAR-T細胞療法是什么？這項研究創(chuàng)新在哪？

　　T淋巴細胞（T細胞），是人體免疫系統(tǒng)中的主要細胞之一。CAR-T細胞療法通過采集和改造人體的T細胞，再將這些細胞回輸?shù)交颊唧w內，使它們能夠識別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細胞。改造后的T細胞，能在人體內持續(xù)存活并增殖，從而達到長期治療的效果。

　　作為一項新興的治療技術，2012年，CAR-T細胞療法首次用于急性淋巴細胞白血病治療。此后，該療法逐漸在血液腫瘤臨床中得到認可。由于風濕免疫疾病和血液腫瘤在某些方面具有相似性，該療法被應用到自身免疫性疾病治療中，顯示出積極效果。

　　CAR-T細胞療法也存在諸多不足。CAR-T產(chǎn)品必須“個性化定制”，即先從患者體內抽取T細胞，送到工廠改造成CAR-T細胞后，再回輸給患者進行治療，整個制備工藝復雜、耗時長、費用高。

　　“從患者體內抽取T細胞還面臨采集量不足、功能缺陷等難題，無法提供品質穩(wěn)定的CAR-T藥物。”徐滬濟說。

　　能不能規(guī)?；a(chǎn)CAR-T細胞藥物？開發(fā)異體通用型CAR-T細胞主要難點在于，患者自身的免疫系統(tǒng)會“認”出自供者的細胞，產(chǎn)生排異反應。因此，臨床上要用藥物對患者的免疫系統(tǒng)進行深度抑制。但這種策略存在感染風險，治療效果也不理想。

　　徐滬濟與合作的華東師范大學生命科學學院教授杜冰、劉明耀等專家，以及邦耀生物團隊邁出了重要一步。與傳統(tǒng)自體CAR-T細胞不同，杜冰等人使用健康人來源的T細胞，通過基因編輯技術，開發(fā)了全新策略的異體通用型CAR-T細胞TyU19。簡而言之，該策略通過改造異體T細胞的5個基因，不僅提升了T細胞的功能，還對“人類白細胞抗原”這一因人而異的人體“身份條形碼”進行修飾。完成修飾后，免疫系統(tǒng)無法識別來自提供者的CAR-T細胞，因此無需在輸注前對患者進行額外的免疫抑制。

　　徐滬濟帶領的醫(yī)療團隊將TyU19應用于難治性風濕免疫疾病患者的治療，取得積極成效。在臨床試驗中，首批3名患者的恢復超出預期。6個月后，所有患者均達到疾病緩解狀態(tài)。這初步證明，異體通用型CAR-T細胞療法能夠用于治療自身免疫疾病。

　　該療法前景如何？業(yè)內專家表示，由于T細胞來源于健康人，異體通用型CAR-T細胞的制備流程更為簡化、成本更低，且避免了自體CAR-T細胞療法的局限，有望加速此類細胞治療技術的普及應用。

　　“這項臨床研究結果令人振奮，為患者帶來了新的希望。”中國科學院院士、中國科學院微生物研究所研究員高福表示，盡管研究樣本量較小，但所有患者均為高危難治病例，且部分患者甚至實現(xiàn)了纖維化的逆轉。

　　“當前研究仍處在早期階段，團隊將持續(xù)探索，找出療效更好、安全性更高的治療方法?！毙鞙麧f。

　　國際上，研究CAR-T細胞治療免疫疾病的團隊不少，徐滬濟領銜的合作團隊為何能走在前列？

　　“一項臨床試驗是否成功，既要看產(chǎn)品質量，也需要科學的臨床方案設計?！毙鞙麧f，團隊在臨床和科學研究方面都有深厚的積累，“這是我們的優(yōu)勢?！?/span>

　　在杜冰看來，這項成果是基礎研究與臨床試驗結合的范例之一?！皼]有高水平臨床科學家團隊的幫助，我們不可能尋找到最佳方案，開發(fā)出治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T產(chǎn)品?！保ㄓ浾?喻思南）

（責任編輯：秋彤）