來源:中國青年報 時間:2020-01-03 15:32:25 熱度:797
將卵巢顆粒細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槁炎硬@健康小鼠
本報訊(中青報·中青網(wǎng)記者 胡春艷 通訊員 吳軍輝)日前,南開大學生命科學學院、藥物化學生物學國家重點實驗室劉林教授團隊成功將卵巢顆粒細胞重編程為具有生殖系轉(zhuǎn)移能力的誘導(dǎo)性多能干細胞,進而分化為卵子,并通過正常受精獲得了健康小鼠。該突破屬世界首次,為保持生育能力、調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌等研究開辟了新思路。
卵子是孕育生命的關(guān)鍵,卵巢衰老最主要的表征為卵子數(shù)量和質(zhì)量的急劇下降。女嬰出生時,儲存在體內(nèi)的卵子數(shù)量就已確定。隨著年齡增長,周期性排卵、卵泡閉鎖及外界環(huán)境的危害均會導(dǎo)致體內(nèi)卵子數(shù)量逐漸減少,直至枯竭。如果能夠從體外獲得足夠量的卵子補充到體內(nèi)的卵巢中,將對恢復(fù)生殖能力并在臨床上治療生殖衰老等疾病具有重要價值。
卵巢顆粒細胞是卵泡中與卵母細胞相互作用并促進卵子發(fā)生的一類體細胞,從卵子產(chǎn)生開始,顆粒細胞就一直陪伴在卵子左右,支持卵子的生長和發(fā)育。臨床上,卵巢顆粒細胞一般作為體外受精的副產(chǎn)物而被丟棄。“每個卵子周圍都有數(shù)千個顆粒細胞,若能將其誘導(dǎo)為多能細胞并轉(zhuǎn)換為卵母細胞,就解決了卵子數(shù)量匱乏的問題?!眲⒘终f。
帶著這一設(shè)想,劉林團隊反復(fù)試驗,最終調(diào)制了一種含有巴豆酸鈉等化學物質(zhì)的小分子培養(yǎng)液處理細胞。這種方法能夠?qū)⒙殉差w粒細胞高效地轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)性多能干細胞,并且這些細胞被證明具有穩(wěn)定的基因組、逐漸延長的端粒和較高的質(zhì)量。
此外,通過另一種含有維生素C等化學物質(zhì)的小分子培養(yǎng)液支持卵泡的組裝和卵子的發(fā)育,能夠使得顆粒細胞來源的多能干細胞成功進入減數(shù)分裂,并分化形成卵子。這些卵子也具有穩(wěn)定的基因組,并能夠進一步形成健康的小鼠后代。
劉林強調(diào),人類顆粒細胞的性質(zhì)、誘導(dǎo)性多能干細胞的產(chǎn)生以及生殖細胞的發(fā)育模式均與小鼠存在一定的區(qū)別,但最近的研究已經(jīng)能夠利用人的胚胎干細胞分化形成卵子的前身——卵原細胞,這為體外形成卵子提供了很好的基礎(chǔ)。
日前,相關(guān)論文發(fā)表于國際學術(shù)刊物《細胞報告》(Cell Reports)上,國際頂級刊物《細胞》(Cell)將其作為頭條文章推薦。
(責任編輯:秋彤)
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