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促紅素治療更符合腫瘤貧血患者生理狀況

來源:中國醫(yī)藥報 時間:2012-07-19 15:04:03 熱度:1224

——專家解讀《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南》

□ 本報記者  朱國旺

  在日前召開的第二屆合理用藥大會上,第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院腫瘤科主任王杰軍教授對《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南》進(jìn)行了解讀,就腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)方面的研究介紹了國際上的最新進(jìn)展和我國專家付出的努力,并提出自己的見解,指出對于腫瘤相關(guān)性貧血患者,促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療比輸血治療更符合患者的生理狀況。
  EPO比輸血導(dǎo)致感染風(fēng)險低
  貧血是惡性腫瘤非常常見的并發(fā)癥。據(jù)王杰軍介紹,腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血,它是惡性腫瘤常見的伴隨疾病之一,發(fā)病因素主要包括腫瘤本身引起,如腫瘤消耗、失血、溶血、骨骼受侵犯;也可能由腫瘤治療引起,如放化療所致骨髓抑制。當(dāng)血紅蛋白小于11克/分升或者血紅蛋白低于基線值≥2克/分升時,就可以診斷為貧血。因為在很多情況下,患者的血紅蛋白基線值比較高,這很容易掩蓋正在進(jìn)行的貧血,故根據(jù)近期檢查血紅蛋白下降值≥2克/分升的患者也值得關(guān)注。目前我國腫瘤相關(guān)性貧血的大部分患者未得到治療。有研究顯示,在2000多例腫瘤患者中,貧血者為757例,約35%,但因腫瘤相關(guān)性貧血接受輸注紅細(xì)胞懸液者只有82例(10.83%);接受過EPO治療者僅12例(1.59%)。我國與歐洲國家的患病率相似,而重度貧血者較多,但治療手段差別很大,國外貧血治療比例高,并以EPO治療為主要手段。國外治療時機(jī)是血紅蛋白<10克/分升就必須治療,而我國是當(dāng)血紅蛋白在7~8克/分升時才考慮治療;國外治療比例為39%,我國僅有12.42%;國外輸血治療比例為14.9%,我國為10.83%;國外EPO治療比例為17.4%,我國只有1.59%。
  在分析輸血治療和EPO治療的不同特點時,王杰軍說,采用輸血治療貧血是一個非常重要的方法,其優(yōu)點是可以迅速升高血紅蛋白水平,很快糾正貧血,但缺點也較多,如有過敏、感染的危險性,可能會導(dǎo)致免疫抑制,并使血容量增大,鐵負(fù)荷過重等。因此,當(dāng)血紅蛋白下降至6克/分升之前,原則上不考慮輸血,只有當(dāng)血紅蛋白<6克/分升或臨床急需糾正缺氧狀態(tài)時,才可考慮輸血。王杰軍表示,我國輸血造成的病毒性肝炎,尤其是丙肝感染的風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于歐美國家。因此該指南認(rèn)為:在權(quán)衡導(dǎo)致病毒性肝炎方風(fēng)險方面,治療腫瘤相關(guān)性貧血,推薦EPO的使用等級,我國應(yīng)強(qiáng)于歐美國家。
  是否可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展尚無定論
  EPO治療是腫瘤相關(guān)性貧血常用的治療方法,其優(yōu)點是可以減少因貧血而導(dǎo)致的輸血需求,同時提高患者生存質(zhì)量,更加符合患者的生理狀況。但EPO治療也存在很大爭議,有些研究質(zhì)疑,EPO會不會縮短患者生存期?王杰軍說,這是一個很大的問題,一直困擾臨床醫(yī)生。國際權(quán)威雜志JCO和Lancet(柳葉刀)近期發(fā)表過兩項結(jié)論截然不同的薈萃分析。Lancet發(fā)表的薈萃分析結(jié)論認(rèn)為,促紅細(xì)胞生成素類藥品(ESAs)縮短了患者的總體生存時間;縮短了無進(jìn)展生存時間;促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。而JCO發(fā)表的薈萃分析結(jié)論是:ESAs不會增加死亡率,也不會對無進(jìn)展生存時間和疾病進(jìn)展產(chǎn)生影響。
  如何看待這兩項不同結(jié)論的研究?王杰軍進(jìn)行了分析。他說,這是由于兩個研究納入的患者不同,導(dǎo)致出現(xiàn)不一樣的結(jié)果。Lancet薈萃分析納入多個超適應(yīng)證使用ESAs的研究,如針對放療或者不進(jìn)行化療或放療的患者;而JCO研究只在適應(yīng)證規(guī)定的化療研究之內(nèi)。在患者組成上,Lancet薈萃分析中,乳腺癌和頭頸癌的患者比重過大,占37.1%;JCO薈萃分析中,乳腺癌患者占9.8%,沒有頭頸癌患者。而乳腺癌和頭頸癌是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)用藥指南中明確的ESAs用藥風(fēng)險腫瘤,應(yīng)該慎用。另外,Lancet薈萃分析納入的研究在安慰劑對照、隨機(jī)抽樣步驟方面均不如JCO薈萃分析定義明確;研究終點的定義也不如JCO薈萃分析清晰。
  EPO是否有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的可能尚無定論,在此情況,臨床應(yīng)該如何應(yīng)對呢?王杰軍說,首先應(yīng)控制血紅蛋白靶目標(biāo)值在10~12克/分升。血紅蛋白在12克/分升時是死亡風(fēng)險曲線的臨界值,此時患者生存最佳,高或低時生存則不良,其原因尚不清楚,機(jī)制有待研究。并應(yīng)監(jiān)控血紅蛋白與紅細(xì)胞壓積(HCT),防止過度紅細(xì)胞生成引起血栓事件;不要將EPO用于單純性腫瘤相關(guān)性貧血患者,也不要用于放療相關(guān)貧血的患者。更重要的是,不推薦把EPO用于那些以治愈為目的的瘤種上,如早期乳腺癌、睪丸癌、早期非小細(xì)胞肺癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤等。他提醒說,要牢記對于ESAs的風(fēng)險評估與最小化策略:在使用促紅素類藥物前要評估此類藥物帶來的風(fēng)險和對患者的利益(使用EPO最大益處在于減少輸血);正確使用促紅素類藥物的策略是在有效升高血紅蛋白的前提下使用相對保守的劑量。
  新版指南在多方面有更新
  據(jù)了解,2010~2011版《EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識》發(fā)布以后,我國專家積累了越來越多的臨床經(jīng)驗和知識。同時,隨著國外相關(guān)指南以及共識的更新,新的知識和經(jīng)驗被帶入到腫瘤相關(guān)性貧血的領(lǐng)域中。于是,中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(CSCO)腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會決定將此專家共識進(jìn)行更新,并且將其升級為2012~2013版《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南》。
  作為專家委員會主任之一,王杰軍介紹,此次升級的指南在很多方面進(jìn)行了更新。在病因?qū)W方面,重點加入了“腫瘤相關(guān)性炎癥”的概念,并加入了非化療相關(guān)性貧血的實驗室檢查表現(xiàn);加入了重組人促紅素注射液治療腫瘤相關(guān)性貧血的Ⅳ期臨床研究;加入了重組人促紅素注射液治療腫瘤相關(guān)性貧血劑量的最新研究進(jìn)展,提到了對于腫瘤相關(guān)性貧血患者大劑量少次數(shù)使用EPO,以及與常規(guī)用法的比較;在腫瘤相關(guān)性貧血診斷以及病情評估中,引入了血紅蛋白基線值的概念;加入了腫瘤患者輸血相關(guān)適應(yīng)證;加入了骨髓增生異常綜合征(MDS)相關(guān)貧血的治療;加入了接受EPO治療患者功能性鐵缺乏癥的治療判斷以及選擇等。
  王杰軍說,此版本指南帶入了大量的最新知識和最新經(jīng)驗,肯定會給臨床實踐提供更多的指導(dǎo),是我國腫瘤相關(guān)性貧血診療的里程碑。他希望該指南能夠深入臨床,更好地指導(dǎo)臨床實踐,規(guī)范臨床行為,并且不斷吸收知識和經(jīng)驗,不斷更新。

(責(zé)任編輯:秋彤)

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