來源:央視網(wǎng) 時間:2019-03-01 13:11:25 熱度:1174
央視網(wǎng)消息:北京時間2月28日凌晨,英國《自然》雜志以“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma ”(蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定早期肝細(xì)胞癌的新治療靶標(biāo))為題,在線發(fā)表了我國科學(xué)家在早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究領(lǐng)域取得的重大科研成果。
文章測定了早期肝細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在新靶點(diǎn)。
據(jù)介紹,這項(xiàng)研究成果是由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京)、蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賀福初院士團(tuán)隊(duì)、錢小紅研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授團(tuán)隊(duì)等跨界協(xié)作,踐行大科學(xué)研究的結(jié)果。
“由蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)到來?!眹业鞍踪|(zhì)科學(xué)中心(北京)首席科學(xué)家賀福初院士表示。
科研人員討論質(zhì)譜數(shù)據(jù),前排右為賀福初院士,左為錢小紅研究員。(洪楠攝影 軍科院供圖)
科研人員根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù),將目前臨床上認(rèn)為的早期肝細(xì)胞癌患者,分成三種蛋白質(zhì)組亞型,而不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征(即術(shù)后復(fù)發(fā)或致死的風(fēng)險),術(shù)后需要對應(yīng)不同的治療方案。其中,第一類患者僅需手術(shù),要防止過度治療;第二類患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療,而第三類患者占比30%,術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)死亡的危險系數(shù)最大,是最后的“硬骨頭”??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)在第三類肝細(xì)胞癌患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里,膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程,其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達(dá)具有最差的預(yù)后風(fēng)險。通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1,能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平,有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。
姜穎研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員討論動物模型病理結(jié)果。(趙琦攝影 軍科院供圖)
研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果,表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。
此外,研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間的直接聯(lián)系,證實(shí)膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療,其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān),為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)。
據(jù)悉,中國是國際蛋白質(zhì)組計(jì)劃的重要參與者,也是人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃的牽頭實(shí)施方。中國科學(xué)家在肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組領(lǐng)域研究取得的這次重大突破,具有廣泛的社會應(yīng)用價值,是“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”迎來的第一道曙光。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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