來源:中國醫(yī)藥報 時間:2012-07-03 14:26:51 熱度:1134
□ 文/圖 本報記者 白 毅
由中國藥學(xué)會主辦、浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院承辦、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司協(xié)辦的第十一屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會6月21日到22日在浙江省杭州市召開。中國藥學(xué)會副理事長、中國科學(xué)院院士陳凱先在會上強(qiáng)調(diào),本世紀(jì)初人類基因組研究計(jì)劃取得的重大成就開啟了藥物研究的新時代,然而,當(dāng)前創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域仍面臨許多嚴(yán)峻問題,青年藥學(xué)科技工作者應(yīng)積極準(zhǔn)備迎接挑戰(zhàn)。
挑戰(zhàn)一:
新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)
陳凱先介紹,近一二十年來,隨著一大批疾病相關(guān)基因、病原體基因相繼被發(fā)現(xiàn),其功能研究取得重要進(jìn)展,為藥物研究開創(chuàng)了前所未有的新機(jī)遇。為此,各國科學(xué)界和企業(yè)界競相進(jìn)行從基因功能到藥物的研究,創(chuàng)新藥物研究迅猛開展。
“人類基因組計(jì)劃的完成以及后續(xù)功能基因組、結(jié)構(gòu)基因組和蛋白質(zhì)組計(jì)劃的實(shí)施取得重大成績,積累了大量數(shù)據(jù)。但是,如何從海量的數(shù)據(jù)中尋找藥物研究的線索,如何針對疾病的復(fù)雜機(jī)理尋找藥物作用的靶點(diǎn),成為突出的問題。”陳凱先強(qiáng)調(diào),藥物潛在靶標(biāo)的識別對于早期藥物分子的研發(fā)、安全性評價和老藥新用等都有著非常重要的意義,但是受制于通量、精度和費(fèi)用的影響,實(shí)驗(yàn)手段的應(yīng)用難以廣泛開展。
應(yīng)對措施:陳凱先認(rèn)為,應(yīng)積極開展生命科學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究,即加強(qiáng)生命科學(xué)和信息科學(xué)的結(jié)合,以提高新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的效率。
挑戰(zhàn)二:
復(fù)雜作用的網(wǎng)絡(luò)
當(dāng)前,人類正面臨著歷史上第二次衛(wèi)生革命的挑戰(zhàn)——非傳染性慢性疾病。陳凱先談到,對于心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝障礙性疾病、腫瘤等復(fù)雜疾病,涉及多基因、多靶點(diǎn)通路和網(wǎng)絡(luò)調(diào)控,或是存在病毒與人體基因組/蛋白質(zhì)組之間復(fù)雜的相互作用關(guān)系,針對單一靶點(diǎn)的藥物常常會出現(xiàn)藥效和安全性差、易產(chǎn)生耐藥性等問題,傳統(tǒng)的研究方法已難以適用于相關(guān)治療藥物的研究,尋找有效的治療藥物面臨困難。“由于信號通路網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性與冗余性,通過靶向單通路、單靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)理念難以達(dá)到干預(yù)疾病復(fù)雜信號網(wǎng)絡(luò)的目的?!?br />
陳凱先認(rèn)為,事實(shí)上,“一藥多靶”是一個相當(dāng)普遍的現(xiàn)象,超過40%的靶點(diǎn)出現(xiàn)在多種疾病中,臨床有效的藥物是通過調(diào)節(jié)多個靶點(diǎn)蛋白發(fā)揮其藥效特性的,而多種疾病能夠共享同一靶點(diǎn)也正在被人們逐步接受。
應(yīng)對措施:“藥物-靶點(diǎn)”絕非簡單的“一一對應(yīng)”的作用流程,更應(yīng)理解為“一對多、多對一”的復(fù)雜的非線性調(diào)控模式。陳凱先建議,“靶點(diǎn)驅(qū)動”的藥物研究格局應(yīng)重點(diǎn)聚焦于“信號通路驅(qū)動”的研究策略,即將基于單一靶標(biāo)的藥物發(fā)現(xiàn)方式轉(zhuǎn)向基于網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的藥物發(fā)現(xiàn)方式。
挑戰(zhàn)三:
成藥性
陳凱先談到,新藥研究周期長,費(fèi)用大,風(fēng)險高,而且多因素導(dǎo)致的復(fù)雜疾病多半是慢性病,研究更加困難,失敗的風(fēng)險更大。雖然目前的創(chuàng)新藥物研究技術(shù)已經(jīng)能比較成功地發(fā)現(xiàn)活性及先導(dǎo)化合物,但其成藥性問題往往是導(dǎo)致新藥研發(fā)后期失敗的主要原因。藥效和藥代特性不好,毒副作用大,導(dǎo)致藥物的臨床磨損率(即進(jìn)入到Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)而遭遇失敗的比例)逐年增高。據(jù)統(tǒng)計(jì),因藥代動力學(xué)性質(zhì)不良及毒性(ADME/T)引起藥物后期失敗的比例高達(dá)60%,導(dǎo)致新藥研究的巨大風(fēng)險和損失。
應(yīng)對措施:成藥性的早期評價相當(dāng)重要,“早期評價、早期淘汰”已成為藥物研究的重要策略。陳凱先呼吁,研究人員應(yīng)從早期注重對靶標(biāo)的活性研究,逐步將目光轉(zhuǎn)向把ADME/T和類藥性納入早期研究。
陳凱先還強(qiáng)調(diào),理論和結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算機(jī)和信息科學(xué)等一些新興學(xué)科越來越多地參與到新藥的發(fā)現(xiàn)和前期研究中,以提高創(chuàng)新藥物研究的效率。計(jì)算機(jī)輔助的創(chuàng)新藥物研究模式和基于計(jì)算機(jī)和信息科學(xué)的模型化、模擬化研究策略,日益豐富和充實(shí)。作為一種快速而低成本的手段,計(jì)算機(jī)輔助的靶標(biāo)識別算法的開發(fā)正在受到越來越多的重視,發(fā)展快速、精確的靶標(biāo)識別預(yù)測方法對于靶向性藥物開發(fā)、藥物-靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖譜的構(gòu)建和小分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的分析都具有十分重要的意義。
延伸閱讀
中國藥學(xué)會全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會每兩年舉辦一次,從1986年至今已舉辦11屆,會議對鼓勵青年藥學(xué)科技工作者創(chuàng)新發(fā)展,加速培養(yǎng)青年人才,提升自主創(chuàng)新能力,推動國家藥物創(chuàng)新體系建設(shè)等發(fā)揮了重要作用。據(jù)中國藥學(xué)會副理事長李少麗介紹,中國藥學(xué)會進(jìn)行的調(diào)查顯示,當(dāng)今活躍在我國藥學(xué)科技領(lǐng)域的重要科研骨干,大都曾參加過該會議。
本屆會議共收到會議交流論文154篇,經(jīng)專家評審遴選出近50篇進(jìn)行大會報告,并從中評選出立題明確、條理清晰、實(shí)驗(yàn)方法科學(xué)、具有創(chuàng)新性和前瞻性的優(yōu)秀論文18篇。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所孔建強(qiáng)等2人獲一等獎,浙江大學(xué)藥學(xué)院謝萌等6人獲二等獎,河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院張嫚麗等10人獲三等獎,研究論文內(nèi)容涵蓋了藥物化學(xué)、中藥與天然藥物、藥物分析、藥劑、藥理等多個領(lǐng)域。
(責(zé)任編輯:秋彤)
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